靶向肿瘤高酸性环境，新药物传输系统有望促进免疫疗法成效

在免疫检查点抑制剂出现后，免疫疗法在抗癌应用上已越来越广泛，最近罗德岛大学（University of Rhode Island）和耶鲁大学（Yale University）研究团队更展示了一种新的分子传输系统，能更有效靶向肿瘤细胞，将免疫治疗药物输送至前线去对抗癌症，为免疫疗法的普及应用更增添曙光。

利用 pHLIP 分子靶向肿瘤高酸度环境

免疫检查点抑制剂已被证实可有效治疗多种癌症，但这些药物仍会因为肿瘤炎症反应的多寡在治疗成效上出现差异，为此 STING 促效剂也被开发来“加热”肿瘤微环境，诱导抗肿瘤免疫反应产生。然而因为效果同样可能作用于健康细胞并导致显著副作用，目前还在寻找能使其靶向肿瘤环境的方法。

《Frontiers of Oncology》新研究中，研究团队将 STING 促效剂与被称为 pHLIP（pH-low insertion peptide）的分子结合，透过 pHLIP 对酸性环境具有特殊亲和力的特性，靶向呈现酸性的癌症肿瘤，让免疫治疗药物分子能直接送至肿瘤微环境的细胞中，使 STING 促效剂及药物能发挥更大成效。

为了测试 pHLIP 是否真能增加 STING 促效剂的有效性，团队给予 20 只患有小结直肠肿瘤（100mm³）小鼠以单次 IP (100 μM 300 μl)或 IV（200 μM 150 μl）方式注射 pHLIP-STING 促效剂组合，几天内就看到其中 18 只小鼠肿瘤消失，另外 10 只肿瘤较大（400-700mm³）的小鼠在接受单次注射后，也有 7 只小鼠身上看到肿瘤根除。作为比较，另有 10 只小鼠接受了非靶向 STING 促效剂注射，尽管短时间内确实有减缓生长，但所有小鼠的肿瘤仍然存在。

不仅如此，这种治疗似乎也能刺激受治疗小鼠的免疫记忆，当研究人员将癌细胞注射至受治疗后无肿瘤的 25 只小鼠体内时，有 20 只小鼠在后续监测的 40 天内仍旧维持无肿瘤状态，显示免疫系统能在最初肿瘤消失后持续辨别并对抗癌症。