专攻心肌病变的基因治疗，Tenaya 获美国 FDA 孤儿药资格认证

11 月 28 日，总部位于南加州公司 Tenaya Therapeutics 宣布，美国食品药物管理局（FDA）授予其用于心律失常性右心室心肌病变（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, ARVC）的基因治疗 TN-401 孤儿药资格认定，成为第一个用于 ARVC 的基因治疗。

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遗传性 ARVC 成因与现有治疗方法

心律失常性右心室心肌病变（ARVC）是一种遗传性心肌疾病，基因突变会导致右心室扩大、心功能不全、严重的心律失常以及心源性猝死。PKP2 突变是 ARVC 最常见的遗传原因，估计约占全球 ARVC 病人的 40%，光在美国就有超过 70,000 人罹患因 PKP2 异常的 ARVC。主要处置方式是采取植入心脏去颤器，以避免心律不整导致猝死。

基因治疗 TN-401 是以腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）作为载体，装载的正常 PKP2 基因送至病人心肌细胞，以取代失去功能的 PKP2 基因。

Tenaya 旗下的心肌相关疾病布局

今年 5 月，Tenaya 于美国年度基因与细胞治疗年会（American Society of Gene and Cell Therapy, ASGCT）上口头发表 TN-401 的临床前试验结果。动物试验评估单剂 TN-401 对于缺乏 PKP2 基因的小鼠在心律失常、疾病进展、与存活率表现。

Tenaya 也预计在今年年底前启动全球性研究，探讨因 PKP2 异常导致 ARVC 的发病机制，并预计在 2023 年向美国 FDA 提交 TN-401 的新药临床试验申请（Investigational New Drug application, IND）。

除了用于 ARVC 的 TN-401，Tenaya 也积极推动其他心肌症的基因治疗试验，同步在今年 5 月的美国年度基因与细胞治疗年会也发表计画进展。该计画是针对遗传性扩张性心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM）的基因治疗计画 DWORF。DWORF 目前仍在药物开发阶段，其为以 AAV 载体为基础的微胜肽（micro peptide）基因治疗，借由作用于 SERCA（sarco-endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase）讯息途径，以治疗心脏衰竭问题。

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参考资料：
1. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/11/28/2563158/0/en/Tenaya-Therapeutics-Receives-Orphan-Drug-Designation-from-the-U-S-Food-and-Drug-Administration-for-its-Gene-Therapy-for-Genetic-Arrhythmogenic-Right-Ventricular-Cardiomyopathy.html
2. https://www.businesswire.com/news/home/20220502005971/en/Tenaya-Therapeutics-to-Present-Preclinical-Data-on-Gene-Therapy-Programs-and-Platform-Capabilities-at-the-American-Society-of-Gene-and-Cell-Therapy-25th-Annual-Meeting