帮忙还是帮倒忙？Th17 细胞可帮助对抗入侵病原体，却也造成免疫失调

日本冲绳科学技术大学（Okinawa Institute of Science and Technology）发现了一种可用于治疗多种自体免疫疾病的化合物，如多发性硬化症（multiple sclerosis，MLS）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）等。这些疾病是当身体免疫反应变得紧张时，造成原本要攻击病原体和感染的免疫系统，反过来攻击健康细胞和组织。

研究团队的 Hiroki Ishikawa 教授说：“科学界对于人体细胞自体免疫性疾病发展关键的潜在机制，尚不清楚，但我们发现的一种可以抑制这些疾病发展的化合物。”这项发表在《Cell Reports》上的研究将有助于推进自体免疫性疾病治疗方法的发展。

T 细胞代谢途径研究新发现，有望为免疫学研究开拓新路（基因线上国际版）

糖分解是细胞生存不可或缺的

该研究的重点是 T17 辅助细胞（T helper 17 cells）。 Th17 细胞是 T 细胞的一种，构成免疫系统的主要部分。这些细胞大量存在于我们的肠道中，经过进化可以帮助我们对抗侵入性病原体，但若它们会过度活化，会将正常、健康的组织误认为是病原体，进而导致自体免疫失调。 Th17 细胞的生成需要糖分解（glycolysis），这是一种代谢过程，其中葡萄糖被分解并转化为能量以支持细胞的代谢需求。糖分解对 Th17 细胞及体内各种细胞生长都是不可或缺的。

然而，研究团队表示：“过度的糖分解似乎抑制了 Th17 细胞的活性，因此，我们假设糖分解过程中产生的分子可能会抑制细胞。”

有氧糖分解（Aerobic glycolysis）效应是 T 细胞存活和增殖所必需的代谢途径。磷酸烯醇丙酮酸（phosphoenolpyruvate，PEP），每天在我们的身体中产生，这种化合物是葡萄糖转化为能量时产生的代谢物。研究人员发现，用 PEP 治疗可以抑制 TH17 细胞的成熟，使发炎反应消退。在分化 Th17 细胞时补充 PEP 或抑制下游糖分解酶，会增加细胞内 PEP 水平并抑制白细胞介素 17A（Interleukin 17A，IL-17A）表达。 PEP 补充剂可抑制 Th17 和 Th2 细胞特征分子的表达，但不会显著影响糖分解、细胞增殖或 T 辅助细胞的存活。接着，团队找到了一种名为 JunB 的蛋白质，对 Th17 细胞的成熟很重要。 JunB 通过与一组特定基因结合来促进 Th17 的成熟，而 PEP 借由阻断 JunB 活性来抑制 Th17 细胞的生成。