Apple Inc. 创办人 Steve Jobs 曾经说道：“使用 LSD 是很深刻的体验，是我人生中最重要的事情之一。”
迷幻药体验，或者说这趟“迷幻旅程”（the trip），带给使用者视觉与其他感官上的扭曲，并有助于探索全新的情感与思想观点。使用相对低毒性且没有成瘾及戒断迹象的迷幻药，可以透过活化血清素受体来加强情绪反应与知觉反应。
2006 年后迷幻药研究再次崛起，由于迷幻药不只致幻作用，还具有治疗心理健康疾病的潜在效用，成功让迷幻药重返研究焦点，而这次将用比 1950 年代更先进、仔细的研究，解开迷幻药谜团。
基因线上独家专访 MindMed 执行长 Rob Barrow，分享 MindMed 如何在众多迷幻疗法公司中成为囊中之锥的经营策略，以及 LSD 的用药体验与安全考量，提供读者全新且全面的观点，一览迷幻药产业。
迷幻之旅颠沛流离：从犯罪到忧郁解方
1938 年，瑞士科学家 Albert Hofmann 意外合成出 LSD，而在 LSD 问世的五年后，Hofmann 发现 LSD 具有影响精神状况的特性。1950 年代早期，精神科医师 Humphry Osmond 身先士卒以 LSD 治疗心理疾患，并发明“迷幻药”（Psychedelics）此一词藻，而当时对迷幻药的解释是：能够显现心智的药。科学家纷纷踏入迷幻药研究，相关的实验与论文多不胜数。但 1967 年开始，LSD 与嬉皮反主流文化和由学生主导的反战运动关系逐渐密不可分，1968 年之后，LSD 便因与种种负面社会事件有所关联而逐渐犯罪污名化。
而近 20 年，美国最高法院判准致幻茶（Hallucinogenic tea）可应用在宗教用途、Roland Griffithst 为探究迷幻药作用所严谨设计的双盲且有安慰剂组加入的临床研究，以及关注心理健康的意识逐渐兴起等等事件，让迷幻药逐渐复苏，而种种努力皆为了让迷幻药摆脱自 1960 年代以来形成的道德恐慌。
为推翻迷幻药被媒体渲染成的负面形象，其毒性与其他不良效应再次被审慎检视，研究员开始着重在迷幻药的正面效用，以期能成为忧郁症、焦虑症及其他心理疾患患者脱离病海的浮木。
药厂巨头竞逐迷幻市场
2021 年有许多开发迷幻药的大公司首次公开募股（IPO）或在美国证交所挂牌上市，如 Atai Life Science、COMPASS Pathways 与 Cybin 等。根据商业资讯平台 Crunchbase 所载，目前已有超过 80 间公司着重在开发迷幻疗法，扩大迷幻药产业。
在众多倾注资源于迷幻药的公司中，MindMed 是成长最快速的公司之一。随着大众逐渐可以接受使用迷幻化合物治疗心理疾患，且普遍把迷幻药当作单一种类药物的观念中，MindMed 认为是时候去细究更有趣且复杂的问题。
禁忌物质到精神解方？“迷幻热”开创精神疾病新治疗模式(基因线上国际版）MindMed: 要有洞察市场的眼光，才能脱颖而出！
迷幻药的治疗潜力吸引许多人争相研究，盼能一揭迷幻药疗法的神秘面纱。然而当许多公司埋头研究同一物质、瞄准同一适应症时，如何显示自己与众不同便困难重重。
Barrow 说道：“在迷幻药大兴之际，我们看到日益崛起的文化意识，尤其在美国与加拿大，这些原本被污名化的物质具有改善患者病情的重大治疗潜力。”
2019 年成立的 MindMed， 2020 年上市，2021 年就已在 NASDAQ 公开交易。在这短时间内，MindMed 投入巨大心力开发与布局迷幻药相关药物，以解决各种心理疾患与成瘾问题。
MindMed 成功找到独门的经营之道，让自己在其他竞争对手之间独树一帜。MindMed 的核心定位是开发治疗脑部疾病的新兴产品，也因此能够致力寻找迷幻药疗法改变人类生活的科学证据。
Project Lucy: MindMed 的迷幻药疗法
MindMed 近期的药物研究重点在于大力钻研影响迷幻药疗法体验的因子，包括剂量、频率及给药设定。
LSD 的机转是促进血清素 2A 受体（5-HT2AR）活性，并可以带来潜在的正向效用，以改善焦虑与忧郁。集结多年研究心血之后，MindMed 在 2020 年中发布一项商品化药物的开发计画 — Project Lucy，其着重于治疗广泛性焦虑症的 LSD 经验剂量。
实验结果证明，以慢性给药的方式，LSD 能够增加脑源性神经滋养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的表现，BDNF 可以支持神经元生长与分化，也能增加特定基因转译以促进神经可塑性及改变神经元结构。
MindMed 还注意到 LSD 对另一个适应症的治疗潜力：ADHD。因此，MindMed 2020 年宣布执行第二期 LSD 微剂量（sub-perceptual doses，不足以引起知觉扭曲的剂量）试验，治疗对象是成人 ADHD 患者。另外，MindMed 也会密切留意若使用 LSD 知觉剂量（perceptual doses，可能影响知觉的剂量）对感官造成的影响。
Barrow 强调：“我们并非是在坚称迷幻药就是万灵丹，但我们是科学家，而数十年的研究证据告诉我们这些被长期忽视的事实：迷幻药具有改善患者病情的效用。”
由于心理健康状况人各有别，对于该如何实现个人化迷幻药疗法，MindMed 已成立数位医疗团队来因应，期望能够开发帮助医疗专业人员追踪患者治疗前、中、后的生物标记。
Barrow 说道：“实现个人化医疗的关键在于了解每位患者对药物的反应，并进一步厘清我们可以利用这些资讯做什么。”
LSD 一体两面，是毒也是药
任何药物或疗法皆有危险性与副作用，更不用说像 LSD 这类有致幻能力的迷幻药。
撇除潜在的心理疗效，迷幻药的风险还未被通盘解码。许多不良反应皆有报告的案例，如精神疾病、幻觉重现，及短暂出现的自杀念头等等。此外，也曾发生过一次服用过大剂量，与将迷幻药与其他药物或酒精混用，而导致药物过量致死的情形。
美国作家兼迷幻药专家 Michael Pollan 就曾在一次访谈中提到：“服药体验是非常强大的，必须被加以控管。”
Project Lucy 目前已走到临床 2b 期，而 MindMed 有信心计画中所使用的剂量对人体不仅有效，也安全无虞。
“我们一直在竭力了解这些物质如何影响人类，尤其是那些面临自杀念头与心理困扰人。”Barrow 接着说道：“此一研究的先决条件是：所有在 Project Lucy 使用的剂量必须证明对人体无害。”
Barrow 也提到计画中的所有迷幻药物质，与任何将提交给 FDA 药物核准的药物，皆是在同样的安全标准下。
COVID-19 业火中的迷幻药市场
即便在新冠肺炎席卷全世界以前，心理健康本就为热门的议题。然而不可否认的是新冠疫情的影响，使心理健康议题更是雪上加霜。据世界卫生组织最新的数据指出，全世界焦虑症与忧郁症的盛行率在疫情期间上升 25 个百分点。
“虽然这样的情况更敦促我们为患者做出突破，但最终我们在做的仍是 COVID 大流行前的趋势，而这份趋势将会长久持续。” Barrow 再说道，“不过不能否认的是，因 COVID 疫情影响，大幅显露出现今保健系统不足以符合患者需求的议题，尤其是在脑部疾病的治疗方面。”
随着心理疾患的健康照护需求日增月益，迷幻药的复兴也许能够让更多患者有其他的治疗选项，并改变他们的生命。然而，目前没有一款迷幻药疗法被 FDA 核准，显示在这个时点上，迷幻药的潜在疗效仍待加以研究。但从 FDA 批准数个临床试验进行迷幻药医疗用途的研究来看，我们可以确定 FDA 与美国国家卫生院（National Institutes of Health）将会从科学的角度出发，评估迷幻药的损益，而非政治考量。
原文作者：Aurora Mau
编译：Lauren Kao
延伸阅读：2022 美国华尔街日报 Health Forum：迷幻药既可夺命，也可救命？参考资料：
- https://www.researchgate.net/publication/348277534_Psychedelics_as_a_Potential_Treatment_Option_in_ADHD
- How to Change Your Mind: What the New Science of Psychedelics Teaches Us About Consciousness, Dying, Addiction, Depression, and Transcendence; Michael Pollan, 2018
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