不只根除肿瘤还要预防复发!科学家开发新细胞疗法对抗难缠癌症

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长久以来科学家都在尝试寻找能够对抗癌症的方法,像是癌症疫苗研究就是近几年备受关注的领域,不过尽管目标都是根除肿瘤且防止复发,也有团队选择截然不同的做法,将研究焦点放在如何将活肿瘤细胞转化为“内应”,利用癌细胞自身来对抗癌症。

《Science Translational Medicine》新论文中,布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)团队就展示了实验疗法在胶质母细胞瘤(glioblastoma)小鼠模型中取得的积极成果,为更有效的癌症疗法开发开启了大门。

利用肿瘤细胞归巢特性来一举歼灭

目前已知灭活肿瘤细胞(inactivated tumor cells)可以诱导有效的抗肿瘤免疫反应,然而这种方法在抗癌上仍有些许限制存在,为了追求根除癌症以及训练免疫系统产生长期免疫的双重目标,布莱根团队选择将目光转为放在具有不寻常特征的活肿瘤细胞上。

与灭活的肿瘤细胞不同,活的肿瘤细胞具有追踪和靶向肿瘤的能力,就像有归巢本能的信鸽一样,活的肿瘤细胞也会长途跋涉穿过大脑回到同胞所在位置。

利用这项独特的特性,研究人员用 CRISPR-Cas9 对活肿瘤细胞进行编辑,改造后的肿瘤细胞不仅会表达让免疫系统更容易辨别、标记和记忆的因子,进而促使免疫系统产生长期的抗肿瘤反应,团队更利用了归巢本能,利用它们释放肿瘤细胞杀伤剂来根除癌症。

在模拟人类免疫微环境的胶质母细胞瘤小鼠模型测试中,团队利用 CRISPR 增强及逆向工程打造的治疗性肿瘤细胞(therapeutic tumor cells, ThTC)成功诱导了更高的存活率及长期免疫力,为了防止继发性肿瘤的出现,团队还在癌细胞中打造了一个双层安全开关,以便在必要时能根除 ThTC。

治疗性肿瘤细胞,具抗癌潜力的实验性细胞疗法

研究人员表示,团队的目标是采用一种创新但可转化的方法,以便能开发出一种治疗性的抗癌疫苗,最终将对医学产生持久的影响。尽管还需要进一步的测试和开发,但考量到所开发的实验性细胞疗法在小鼠模型中展现了安全、适用且有效的特性,研究团队相信这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤,并且有必要对其应用进行进一步研究。

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参考资料:
1. Science Translational Medicine, 2022,https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abo4778
2. https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/press-releases-detail?id=4328

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