TIGIT 抗体成免疫疗法新宠? GSK 取得 iTeos 新药专属授权

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现今免疫疗法的研究和开发主要聚焦于 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 等免疫检查点及其抑制剂。然而,TIGIT 和其抗体的开发成为近年来的免疫疗法新宠。TIGIT 是存在于某些 T 细胞和自然杀手细胞上的免疫受体,可高度亲和力结合树突细胞、巨噬细胞上的 CD155,也可以低亲和力结合 CD112。

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TIGIT 新药市场概况

在一项第 2 期临床试验中,将 Roche 的 TIGIT 单株抗体 tiragolumab 和 PD-L1 单株抗体 atezolizumab 结合可显著提升非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无恶化存活期(PFS)。Gilead 也于 2020 年 5 月和 Arcus合作共同开发TIGIT 单株抗体 AB154 等新药。另外, Agenus 所研发的双特异性抗体 AGEN1777 能标靶 TIGIT,以提高抗肿瘤活性,BMS 看上此商机也于今年 5 月中取得该药物的授权。

GSK 携手 iTeos Therapeutics 开发 TIGIT 抗体

GSK 也看到 TIGIT 抗体的潜力,他们于 6 月 14 日决定携手 iTeos Therapeutics(iTeos) 共同开发和商业化后者的 TIGIT 抗体 EOS-448。该药物目前处于第 I 期临床试验,希望能作为癌症患者的潜在疗法。

根据协议,iTeos 将从 GSK 取得 6.25 亿美元的前期付款,以及额外14.5亿美元的潜在里程碑授权金。双方将分担 EOS-448 全球开发的责任和成本,并将在美国共同商业化并平均分配利润。在美国以外,GSK 将获得商业化的专属授权,iTeos 将获得分层的授权使用费。

GSK 免疫检查点布局

EOS-448 的加入使 GSK 成为唯一拥有标靶 TIGIT、CD96 (GSK’608)、PVRIG(GSK’562) 等免疫检查点抗体的公司。FDA 最近也核准他们的 PD-1 抗体 Jemperli(dostarlimab)。他们也正尝试结合这几种免疫检查点抑制剂来治疗不同癌症,进行不同临床试验。例如,他们预计在 2022 年开始合并 EOS-448 与 dostarlimab 治疗癌症的临床研究。

免疫检查点合并治疗提升反应率?

目前癌症患者对免疫检查点的反应率仅不到 30%,因此他们希望透过合并 PD-1、TIGIT、CD96 和 PVRIG 的抑制剂来提升反应率,进而转化免疫疗法。

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参考资料:
1. https://www.globenewswire.com/en/news-release/2021/06/14/2246392/0/en/iTeos-Therapeutics-and-GSK-announce-development-and-commercialisation-collaboration-for-EOS-448-an-anti-TIGIT-monoclonal-antibody-enabling-novel-next-generation-immuno-oncology-com.html
2. https://geneonline.news/?s=TIGIT

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