冠状病毒和黄病毒复制时的关键蛋白:TMEM41B

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面对像新冠病毒(SARS-CoV-2)这样的新型病毒,需找出它在入侵人体细胞、复制、繁殖过程中所需的分子,并且绘制分子图谱,然后看现有什么潜在的标靶药物用来对抗它。另外,会先与其他已知的病毒进行比较和分析,找出它们所需的共同宿主因子,以在未来若有其他新病毒爆发时,会有潜在分子弱点的图谱来供人类参考。

跨膜蛋白 41 B (TMEM41B)为冠状病毒和黄病毒复制时所需的蛋白

由美国纽约大学和洛克菲勒大学组成的研究团队发现,SARS-CoV-2 和黄病毒(黄热病病毒、西尼罗病毒和兹卡病毒)、冠状病毒(HCoV-OC43、HCoV-NL63 和 HCoV-229E)在感染细胞内进行复制和感染另一个细胞之前,跨膜蛋白 41 B(transmembrane protein 41 B, TMEM41B)帮助塑造保护病毒遗传物质的脂肪外膜。

该研究团队透过 CRISPR 使 19000 种人类基因失去活性,然后比较了每个基因失活对病毒复制能力的分子影响。除了 TMEM41B 之外,他们还发现 SARS-CoV-2 和其他冠状病毒之间还共享约 127 个其他的分子特征,包括共同的生物反应或讯息传递路径,如细胞生长、细胞间通讯,以及细胞与其他细胞结合的手段。再来,他们发现,TMEM41B 是在这黄病毒和冠状病毒家族中唯一突出的分子特征。

约 1/5 亚洲人发生 TMEM41B 基因变异,但欧洲和非洲不常见

先前研究指出,与没有发生 TMEM41B 基因突变的细胞相比,具有该突变的细胞对黄病毒感染的易感性降低了 50% 以上。

再来,他们发现,亚洲人出现 TMEM41B 基因突变的比例为 20%,但在欧洲或非洲人身上并不常见。然而,至于这样的变异是否对 SARS-CoV-2 有较高的防护力,以及影响 COVID-19 的严重程度,这些假设仍需更多研究来探讨。

下一步:找出 TMEM41B 在 SARS-CoV-2 复制过程中的机制

最后,他们也提到,下一步将规划找出 TMEM41B 在 SARS-CoV-2 复制过程中的机制,这样人们就可以开始找出阻断它的候选治疗方法。

延伸阅读:新冠病毒如何破坏蛋白生成的 3 大关键步骤?

参考资料:
1. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.12.005.
2. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.12.006
3. https://nyulangone.org/news/studies-reveal-potential-weaknesses-sars-cov-2-infection

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