川普抗 COVID-19!解析美国总统在用的 Regeneron 抗体疗法

0

美国总统川普日前(10 月 2 日)确诊新冠肺炎(COVID-19),出现发烧、流鼻水等轻度 COVID-19 症状后,目前于华特里德国家军事医学中心(Walter Reed National Military Medical Center),接受 Regeneron 实验中的鸡尾酒抗体疗法。

抗体疗法临床表现如何?

川普采用的疗法称 REGN-COV2,由两种单株抗体组成(REGN10933 和 REGN10987)。其一来自 COVID-19 痊愈患者血液中取得的 B 细胞基因,并经由基因工程方式复制产生抗体。另一种则从 VelocImmune 的基因改造小鼠取得,该小鼠的免疫系统透过人源化的基因工程后产生与人类相似的抗体,Regeneron 透过注射 SARS-CoV-2 棘状蛋白到小鼠,评估上千抗体后找出特定单抗体。

鸡尾酒疗法中两种病毒中和抗体能用不互相竞争的方式,改变 SARS-CoV-2 棘状蛋白入侵人体的关键受体,使棘状蛋白无法接合人类细胞受体(ACE2),借此抑制变异病毒躲避治疗和棘状蛋白于人体扩散生长的能力。REGN-COV2 研发与量产部分资金由美国卫生部辖下生物医学高级研究和发展局 (Biomedical Advanced Research and Development Authority, BARDA)资助,且当 REGN-COV2 通过临床试验与上市审查,Regeneron 将开始于美国量产,并预计 Roche 合作执行美国地区外的开发、量产与销售。 

REGN-COV2 目前已进入第三期临床试验。Regeneron 于临床初期指出,275 位受试者分别接受不同剂量的 REGN-COV2 或安慰剂,结果指出 REGN-COV2 能降低未住院 COVID-19 患者的恢复时间与病毒量。此外,在先前动物试验中,感染 SARS-CoV-2 的小鼠(golden hamster)、猕猴(rhesus macaque monkey)也出现病毒量与病症(disease pathology)降低的结果。

据了解,注射 2.4 克 REGN-COV2 剂量能与施打更高剂量的患者产生类似疗效。这在单株抗体制造成本、门槛高昂的情况下,代表能造福全球更多 COVID-19 患者,使之用较低的成本获得同等治疗。

不过在用药安全性上,试验中已有 2 位采取安慰剂、2 位用药的受试者出现输注反应(infusion reaction);2 位采用安慰剂、1 位用药的受试者出现严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE),但尚未出现死亡案例。Regeneron 还没公开初期试验的细部资料,也还未给同行审查过。

川普采用大量 REGN-COV2 有风险吗?

川普目前采用 8 克剂量,Regeneron 董事长 George Yancopoulos 指出 2.4 克剂量即可达到效果,川普采用高剂量 REGN-COV2 的背后原因尚未明了;但从临床数据来看,使用高剂量能够让抗体效果更持久,且能更有效抵御 SARS-CoV-2,此外,使用 2.4 克与 8 克皆不会出现太大风险。

Yancopoulos 对此发表看法,他说若只要治疗一位病人,自己也会选择高剂量;但若是为了整体社会着想,“我建议采取低剂量即可”。

川普用药争议之处

未取得充足临床数据的 REGN-COV2 还没获得紧急使用授权(Emergency use authorization, EUA)。川普采用 REGN-COV2 的行为也引起社会热议,

加利福尼亚大学教授暨老年学学者 Carla Perissinotto 指出,川普正采用的恩慈疗法(compassionate use)通常会出现在,患者已经过所有治疗却无效的状况下,“尚无充足数据佐证与实验中的疗法可能会产生庞大的副作用,人们用药时应该十分谨慎。”

哈佛医学院讲师大众特 Jeremy Faust 指出,川普用药结果代表一件事。要不川普医疗团队不清楚科学试验的过程,不然就是川普听信人言,驳回医疗团队的建议。“无论如何,我们都不应该把总统当作白老鼠试验”。

川普的医生团队于消息证实后说明,川普除了 REGN-COV2 抗体疗法外,也同时使用治疗晚期 COVID-19 患者的类固醇地塞米松(Dexamethasone)、Gilead 的瑞德西韦(remdesivir),以及锌、维他命 D、 啡莫替定(FAMOTIDINE)、Melatonin(退黑激素)和阿斯匹林。

延伸阅读:美政府卫生部门(HHS)携手 Regeneron 开发新抗体抗武汉肺炎

参考资料:
1. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regenerons-regn-cov2-antibody-cocktail-reduced-viral-levels-and
2. https://www.sciencemag.org/news/2020/10/heres-what-known-about-president-donald-trump-s-covid-19-treatment

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com

一指订阅
接轨全球生技医疗

周周接收编辑精选文章
为你掌握全球生医趋势

订阅电子报,接轨全球生技医疗