亞利桑那大學（University of Arizona）的研究團隊近期發表於《Cell Reports》期刊指出，第二型糖尿病患細胞無法正常吸收葡萄糖，致使細胞產生胰島素抗性（insulin resistance），是因為脂肪會促進肝臟分泌抑制性神經傳導物質，使得中樞神經系統調控血糖濃度的功能異常所導致。
有別於現行從症狀緩解第二型糖尿病的治療方式，此項研究可望從上游分子調控治療病患，提供一項從根本性治療的藥物研發方向。
常見的糖尿病可以分為第一型與第二型糖尿病，兩種類型都和胰島素分泌失調有關，但機制卻不一樣。第一型糖尿病是患者胰島素分泌不足，致使病患血糖濃度上升引起，隨著人工胰島素技術發展成熟，此類病患已能透過注射胰島素控制病情。
第二型糖尿病患者體內的胰島素能正常分泌，但細胞失去對胰島素的敏感度，使得胰島素大量分泌，但血糖卻累積在血液內、無法被細胞吸收利用。這類糖尿病與肥胖有關，且佔台灣糖尿病總人口 90% 以上，全球第二型糖尿病盛行率約是第一型糖尿病的 24 倍以上。
GABA 抑制神經訊號傳遞
在小鼠模型中，研究團隊發現肥胖小鼠的肝臟分泌大量 GABA（Gamma-aminobutyric acid, GABA），剔除 GABA 基因的小鼠則會降低胰島素分泌量，長期下來小鼠體重下降。
進一步探討 GABA 的作用機制，他們發現 GABA 是肝臟脂肪誘導生成的抑制性神經傳導物質， 它會抑制肝臟對大腦的神經訊號傳導。因此當大腦無法正常偵測血糖濃度，細胞就不會正常吸收葡萄糖，葡萄糖累積血液中使得胰島需分泌更多胰島素。
該團隊也發現在具有胰島素抗性的患者中，GABA 的基因表現活躍、生成量也會增加。
治療第二型糖尿病發展方向
目前第二型糖尿病的治療多只能減輕高血糖的症狀，也就是透過定時服藥、配合飲食與運動降低血糖濃度。因此，這項研究指出可從根本抑制第二型糖尿病者 GABA 的過度表現，以維持神經系統正常調控血糖的機制。
由於 GABA 是 GABA 轉氨酶（transaminase）催化生成的，目前其他疾病領域已有 GABA 轉氨酶抑制劑藥物，例如抗腫瘤的 L-DAB HBR，將來研究團隊會以這些藥物為候選對象，開發其應用於治療因肥胖引起的糖尿病患者。
延伸閱讀：血糖監測大整合！Eli Lilly攜 Roche等4家生技藥廠改善糖尿病管理參考資料：
1. https://news.arizona.edu/story/promising-new-pathway-treating-type-2-diabetes
2. Cell Reports, 2021; https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00677-X?_returnURL
3. https://www.geneonline.com/study-shows-new-diabetes-drug-induces-remarkable-weight-loss-in-obese-patients/
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