亚利桑那大学（University of Arizona）的研究团队近期发表于《Cell Reports》期刊指出，第二型糖尿病患细胞无法正常吸收葡萄糖，致使细胞产生胰岛素抗性（insulin resistance），是因为脂肪会促进肝脏分泌抑制性神经传导物质，使得中枢神经系统调控血糖浓度的功能异常所导致。
有别于现行从症状缓解第二型糖尿病的治疗方式，此项研究可望从上游分子调控治疗病患，提供一项从根本性治疗的药物研发方向。
常见的糖尿病可以分为第一型与第二型糖尿病，两种类型都和胰岛素分泌失调有关，但机制却不一样。第一型糖尿病是患者胰岛素分泌不足，致使病患血糖浓度上升引起，随着人工胰岛素技术发展成熟，此类病患已能透过注射胰岛素控制病情。
第二型糖尿病患者体内的胰岛素能正常分泌，但细胞失去对胰岛素的敏感度，使得胰岛素大量分泌，但血糖却累积在血液内、无法被细胞吸收利用。这类糖尿病与肥胖有关，且占台湾糖尿病总人口 90% 以上，全球第二型糖尿病盛行率约是第一型糖尿病的 24 倍以上。
GABA 抑制神经讯号传递
在小鼠模型中，研究团队发现肥胖小鼠的肝脏分泌大量 GABA（Gamma-aminobutyric acid, GABA），剔除 GABA 基因的小鼠则会降低胰岛素分泌量，长期下来小鼠体重下降。
进一步探讨 GABA 的作用机制，他们发现 GABA 是肝脏脂肪诱导生成的抑制性神经传导物质， 它会抑制肝脏对大脑的神经讯号传导。因此当大脑无法正常侦测血糖浓度，细胞就不会正常吸收葡萄糖，葡萄糖累积血液中使得胰岛需分泌更多胰岛素。
该团队也发现在具有胰岛素抗性的患者中，GABA 的基因表现活跃、生成量也会增加。
治疗第二型糖尿病发展方向
目前第二型糖尿病的治疗多只能减轻高血糖的症状，也就是透过定时服药、配合饮食与运动降低血糖浓度。因此，这项研究指出可从根本抑制第二型糖尿病者 GABA 的过度表现，以维持神经系统正常调控血糖的机制。
由于 GABA 是 GABA 转氨酶（transaminase）催化生成的，目前其他疾病领域已有 GABA 转氨酶抑制剂药物，例如抗肿瘤的 L-DAB HBR，将来研究团队会以这些药物为候选对象，开发其应用于治疗因肥胖引起的糖尿病患者。
延伸阅读：血糖监测大整合！Eli Lilly携 Roche等4家生技药厂改善糖尿病管理参考资料：
1. https://news.arizona.edu/story/promising-new-pathway-treating-type-2-diabetes
2. Cell Reports, 2021; https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00677-X?_returnURL
3. https://www.geneonline.com/study-shows-new-diabetes-drug-induces-remarkable-weight-loss-in-obese-patients/
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