PrEP 预防爱滋失效?阴道微生物相抗 HIV?

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在没有爱滋病疫苗下,人们采用暴露爱滋病毒前预防性投药(Pre-exposure prophylaxis, PrEP),以防止传染。PrEP 在男性预防感染 HIV 非常有效,但在女性预防的效果却低于 50%。先前研究指出,阴道微生物菌相与 HIV 感染风险增加有关,且会影响 PrEP 的效果。

近日,明尼苏达大学医学院 Nichole Klatt 博士的研究团队发现,阴道中的乳酸杆菌(Lactobacillus)失衡,会影响 PrEP 的代谢而降低其有效性,进而增加妇女们感染 HIV 的风险。该研究刊登于《PLOS Pathogens》。

该研究团队首先收集健康和细菌性阴道炎受试者的子宫颈阴道灌洗液,然后将 tenofovir、dapivirine、tenofovir alafenamide 等 3 种 PrEP 投药在不同的灌洗液中,再透过质谱仪(LC-MS/MS)分析双 T 细胞培养物中的可溶性药物表现和代谢物,以及微生物代谢。再使用细菌 16S rRNA 基因定序分析其微生物体分析。

正常阴道中的乳酸杆菌占主导地位,这有助于维持保护性黏液层,进而降低妇女的发炎和感染的风险。结果发现,在细菌性阴道炎患者阴道中的乳酸杆菌下降,其他种类细菌增加,形成多样化的细菌群落,会增加 tenofovir、dapivirine 的代谢,使其浓度下降。然而,在正常患者的阴道中,这 2 种 PrEP 浓度并未显著下降。另外,tenofovir alafenamide 在二组中的代谢差异不大。

因此,该研究团队推论,这 2 种 PrEP 会被不正常的微生物体代谢掉(吃掉),进而影响其疗效。另外,他们也更指出,未来面对细菌性阴道炎,若有更好的检查和治疗方法,将可望提升妇女预防 HIV 感染的能力。

延伸阅读:HIV 的命运竟由这 1 核苷掌控!爱滋病药物开发有了新方向

参考资料:
1. PLoS Pathog 16(12): e1009024. doi.org/10.1371/journal.ppat.1009024
2. https://www.newscientist.com/article/2261431-vaginal-bacteria-may-eat-hiv-prevention-drugs-and-leave-women-at-risk/#ixzz6iYq2pnig

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