维生素 A 和与视觉密切相关的脂溶性营养素，人体肠道细胞能从日常饮食中能摄取维生素 A，吸收后再代谢成视黄醇（retinol），肠道的骨髓细胞（myeloid cell）会将视黄醇氧化成视黄酸（retinoic acid），视黄酸则启动肠道免疫系统的 B 细胞、T 细胞运作。
德州大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）团队发表于《Science》最新研究，提出维生素 A 代谢物启动肠道免疫的关键机制，是透过血清淀粉样蛋白 A（serum amyloid A, SAA）与视黄醇形成复合物，复合物再与免疫细胞表面 LRP1（LDL receptor-related protein 1）结合，进而使得视黄醇能被代谢成视黄酸，并启动后天免疫系统。
免疫细胞吞噬视黄醇的结合受器：LRP1 蛋白
肠道免疫细胞（如树突细胞或巨噬细胞）吞噬视黄酸的关键受器，是细胞表面的 LRP1 蛋白。LRP1 最早是由同样出自德州大学西南医学中心的神经科学家 Joachim Herz 发现，他提出 LDL 受体参与大脑神经讯号传递，以及细胞吞噬作用，1985 年的诺贝尔生理医学奖即与这项发现有关。
此次发布于《Science》研究，则指出 LRP1 与维生素 A 代谢产物结合，并启动肠道免疫系统的机制。在肠道细胞被感染的情况之下，细胞会分泌 SAA 蛋白，SAA 蛋白可以跟维生素 A 的代谢中间产物视黄醇形成复合物，肠道免疫细胞表面的 LRP1 再识别复合物，诱导免疫细胞进行内吞作用（endocytic），最终达到 B 细胞分泌免疫球蛋白的作用。
在剔除 LRP1 基因的小鼠中，结果显示其无法利用维生素 A 的代谢物、肠道后天性免疫功能大幅减弱。此外，这些小鼠也更容易被肠道沙门氏菌（Salmonella）感染。
透过维生素 A 治疗肠道疾病应用方向
这项研究解释了维生素 A 如何被肠道细胞利用，并启动免疫功能的机制。反过来说，透过摄取维生素 A 可以用来发展肠道症的疗法，例如治疗发炎性肠道疾病，或者克隆氏症（Crohn’s disease）。
另一方面，这项研究也指出肠道免疫功能中，LRP1 蛋白参与调控的角色，因此将来若要改善口服疗法的免疫成效，也可以从提升细胞 LRP1 蛋白活性着手。
延伸阅读：人类第二基因组！肠道微生物菌相不只调控免疫，还与人类老化息息相关？参考资料：
1. https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2021/how-vitamin-a-enters-immune-cells-in-the-gut.html
2. Science, 2021; https://www.science.org/doi/10.1126/science.abf9232
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
