子宫内膜异位症精准检测维致新生物标志走向国际

子宫内膜异位症是妇科常见的疾病，然而，学术界对其病理机制仍未有一致共识。经血逆流是可能成因之一，部分内膜组织逆流而残存体内导致囊肿（如异位发生在卵巢则为巧克力囊肿）或组织沾黏，此外，不孕症与癌化更潜在伴随子宫内膜异位症发生。高达 38% 子宫内膜异位并发不孕症，其病理机转大致分两大原因：(1) 组织沾黏：子宫内膜异位造成输卵管、卵巢沾黏，导致无法顺利排卵或子宫后倾而不孕。(2) 慢性发炎：子宫内膜异位引起慢性发炎反应，直接影响卵子品质、受精成功率、受精卵着床等而造成不孕。更有 1% 子宫内膜异位可能病变为子宫内膜癌或卵巢癌，显见子宫内膜异位症的早期诊断与治疗对于妇女健康扮演重要角色。

北医团队发现 isoAAT 早期诊断新希望

临床上主要采影像诊断（如阴道超音波、MRI）和理学检查（如阴道和直肠阴道内诊），辅以侵入性腹腔镜检查与病理化验。然而，子宫内膜异位症难以早期确诊，使得病患延误就医的情况甚为严重，可归因于影像诊断的侷限性、侵入性检查多让患者却步。血液生物标记物 CA-125 或许能达成早期检测的目标，但其敏感性及特异性偏低，无法成为精准检测子宫内膜异位症。

台北医学大学杨维中教授带领的维致生医团队志在突破子宫内膜异位症检测瓶颈，自 2002 年起开始研究子宫内膜异位症的生物标记，陆续透过数次临床研究、收案约 1000 件确诊案例，于 2006 年找到子宫内膜异位症高度相关的血清蛋白—— isoAAT，后续设计出实验所需的专一性抗体，于 2012 年进行为期两年半的生技医药国家型计画（National Research Program for Biopharmaceuticals, NRPB）临床研究，双盲收案确立isoAAT 的可效性，其浓度不随月经周期波动，且和病症严重程度呈正相关。临床研究指出， isoAAT 在子宫内膜异位症第一和第二期病患中高达 92% 敏感性、91% 特异性、75% 阳性预测值、98% 阴性预测值，目前，并没有可以检测子宫内膜异位症早期的方法，isoAAT的发现有望应用从体外，以非侵入式方法早期检测子宫内膜异位症和判断病症的严重程度。

维致生医团队合影

个人化治疗策略仰赖早期精准检测工具

子宫内膜异位症复发率高且难以根治，药物治疗是病患广泛接受的首选治疗方式，包含 NSAIDs、口服避孕药、促性腺激素拮抗剂 (GnRH agonist, GnRHa) 等三大类，但药物引起的副作用更是需审慎检视。例如，第一线药物雌激素与黄体素的复合型口服避孕药具血栓风险，黄体素口服避孕药可能伴随子宫不规则出血、闭经、体重增加、情绪变化（例如抑郁）和骨质流失等副作用；另外，长期使用GnRHa 则可能个体因长期处在停经状态而出现更年期症状。

整体而言，子宫内膜异位症临床药物治疗需经医师评估实质效益，而特异性蛋白 isoAAT 检验或许能够弥补 MRI 影像诊断所遗漏的病灶及 CA-125 检测敏感度低使准确率下降等问题，协助医师更精准的作临床诊断与治疗选择。例如：透过超音波影像判断其他也可能导致经痛的疾病，如，子宫肌瘤、子宫肌腺症，以 isoAAT 准确办别患者病因是否为子宫内膜异位症，进而依病症的不同采取有效的药物或腹腔镜等适当治疗策略。

致力子宫内膜异位精准诊断检测工具从台湾走向国际

子宫内膜异位症的议题逐渐受到重视，相关团队期盼透过研究开发准确的诊断工具，并致力于提升女性自我健康管理意识，从台湾起步，持续厚植实力创新研发，以北医的先期研究为基础开发精准的子宫内膜异位症体外诊断检测，并导入 ISO13485 认证，建置高品质及标准化的生产流程。未来将更进一步朝美国及台湾 FDA 的体外诊断试剂 (In vitro diagnosis, IVD) 认证前进。2020 年该团队预计扩大系统性临床收案范围，进一步了解患者同时患其他妇产科相关疾病，是否影响检验结果。此外，更积极走向世界，与欧美医学中心建立合作关系，携手展开临床试验，验证产品准确度、敏感度，期许新开发的生物标记物 isoAAT 能通过各国卫生及法规当局的验证与认可，取代现有的生物标记物，成为更好的子宫内膜异位症检测指标，达到早期诊断、早期预防、及时治疗的目标，降低社会医疗成本及负担，盼为妇女健康尽一份心力。