治疗孩童侏儒症，欧盟 EMA 扩增给付 Voxzogo 用于 2 岁以下软骨发育不全儿童

1 月 3 日，欧洲药品管理局（EMA）批准 2 岁以下儿童用的软骨发育不全症的注射药物 Voxzogo（vosoritide）扩增给付申请，Voxzogo 由美国生技公司 BioMarin 所研发，2021 年该药物最初为美国 FDA 第一项核准上市用于发育不全儿童的注射型新药，用于 5 岁以上病童。同年 8 月，欧盟 EMA 也已核准其用于同适应症 2 岁以上、5 岁以下族群。

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软骨发育不全与侏儒症的特征与治疗

软骨发育不全症（achondroplasia）是儿童罕见的原发性骨骼疾病，发生率约为两万五千分之一，美国大约有 10,000 多名儿童罹患此病，在台湾约有 700 名左右病人，是种遗传性短肢侏儒症。其致病原因为体染色体上的 FGFR-3 （fibroblast growth factor receptor 3）基因突变，导致骨骼发育不良与身材矮小，平均身高为 130 公分。外观上病人的四肢较短、手粗短、头相对大，且也容易并发水脑与驼背等症状，在生理与心理上都会严重影响病人发展。

目前针对病人身材矮小问题，有采用生长激素治疗方式，但需要及早介入，因为随着病人年纪增长利用补充生长激素的效果就越有限。此外，即使是儿童时期介入，不同病人对于治疗的反应也不同，有些成效欠佳。

Voxzogo 扩增用于 2 岁以下童

近两年屡获核准的新药 Voxzogo 是一种 C 型利钠蛋白（C-type natriuretic peptide, CNP），借由调升 FGFR3 讯息传递途径，以增加软骨内（endochondral）骨骼形成，并减少软骨发育不全的病理特征。

BioMarin 此次送交扩增给付的申请是基于一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照试验，75 名 0-5 岁软骨发育不全婴幼儿，并分为三个年龄族群：24 个月至 5 岁以下、6 个月至 24 个月以下、小于 6 个月），进行 52 周治疗评估。

主要观察指标为 Z-score（一种根据年龄和性别调整的平均身高测量值，并比对出标准偏差 [Standard Deviation, SD]），Voxzogo 组和安慰剂相比，身高 Z 分数增加了 0.30 SD，年生长速度（annualized growth velocity, AGV）为 0.92cm/年。此外研究也观察了受试者生活功能、睡眠呼吸中止发生率、因软骨发育不全导致重大疾病与手术发生率等。

此次新闻稿中，BioMarin 也提及同步向美国 FDA 送交扩增给付申请，用于 5 岁以下病童。

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参考资料：
https://investors.biomarin.com/2023-01-03-European-Medicines-Agency-Validates-Application-for-Extension-of-Indication-for-VOXZOGO-R-vosoritide-for-injection-to-Treat-Children-with-Achondroplasia-Under-the-Age-of-2