因為家人及自己的親身經歷，有著交大生醫工程背景的李彰威執行長 (以下簡稱李執行長)，對藥物基因檢測特別有感。李執行長總是一襲輕裝，穿梭於全台各地，訴說著基因檢測對各個不同年齡層的重要性，甚至是心理與精神狀態，都和基因變異有著密不可分的關係。此次專訪，他分享了深刻的人生經歷，也讓我們感到精準醫療真的不是口號，而是已悄悄地融入了你我的生活當中。
投入藥物基因檢測的契機
「前年，我母親在逛百貨公司時，因大量出血被送到急診室，檢測出大腸癌第四期。當時，醫生建議回家作安寧治療，但我不願放棄，因為自己是生醫背景，所以相信能讓母親受到更妥善的照顧。」會如此執著的原因，李執行長說，父親在他大學畢業時因肝癌過世，「過世前，他換了四種以上的藥物，但都無效，我父親是靠意志力撐到最後，他說：『看不到小朋友長大有點遺憾。』讓我和妹妹感觸很深。」所以後來，李執行長將自己母親的檢體送到國外作基因檢測，才發現她的基因對某些藥物會產生毒性反應，在調整劑量與飲食習慣後，至今過了一年半，不僅用藥效果有所改善，恢復情形也良好。因為這個契機，他不惜南北奔走，投入精準醫療，致力推廣藥物基因體學。
服藥竟等於吸毒 ?! 藥物的交互作用與毒性反應
人體在用藥後會透過肝臟與腎臟來代謝，如細胞色素 P450 (cytochrome P450，縮寫為 CYP) 基因掌管藥物代謝途徑中的催化作用，若某人擁有細胞色素 P450 基因變異或獨特之對偶基因，將對某些藥物產生不同的代謝速率，進而影響藥物的成效，甚至造成毒害累積。「我兩歲的女兒因感冒有嚴重的咳嗽問題，醫師開了含可待因 (Codeine)的止咳藥水給她，但服用後卻出現呼吸困難、嗜睡、意識不清等反應，才發現該藥在體內會轉換成嗎啡，加上我的小孩 CYP2D6 所呈現的基因型是會造成該藥物代謝速率比正常基因更快，可待因迅速在體內直接轉變成嗎啡，就好比直接吸食嗎啡帶來風險。台灣衛福部在今年八月已下令凡含有可待因的藥物，12 歲以下孩童和孕婦皆不能使用，台灣與國外也都有猝死案例，雖然無法判斷是否該藥就是兇手，但若能透過基因體學的分析，相信能大幅減少用藥風險。」
癌症基因檢測不是凌駕醫療 而是扮演溝通角色
儘管藥物基因檢測對病患有所幫助，但在腫瘤學的領域，許多醫師仍相當保守，認為精準醫學不能凌駕於癌症臨床診療指引，「所以百歐的策略是若醫師將檢體送來作檢測，我們會提供報告給醫師，確認醫師的醫囑後再和病患協調，扮演醫病之間的溝通橋樑。」李執行長說，「若某些癌症患者不適合做抽血或切片檢測，這時透過基因檢測，只要採集病人的口腔黏膜，就能分析其生殖細胞的基因變異，得知病人的藥物耐受度，所以臨床上接受度較高。現在許多標靶藥物與免疫療法也都有搭配基因檢測，而百歐的癌症用藥檢測包含 64 個用藥基因，其中 56 個基因為癌症標靶治療相關，另外 8 個為化療相關，且分析藥物的交互作用和毒性反應是我們的特色，和其他有癌症檢測 panel 的公司也不衝突，這就是藥物基因體學應用於腫瘤學的特別之處。」
「病」在心裡口難開 基因變異與精神缺陷
在東方社會，對於精神上的「異常」總是難以啟齒，家長在面對孩童出現學習狀況不佳或特殊行為時，也容易傾向斥責或壓抑的方式。李執行長提到他的其中一位小孩有注意力缺陷，「通常這樣的孩子到醫院就診，醫師作完量表後大多都給予特異性血清素再吸收抑制劑 (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, 簡稱 SSRI)，一種針對血清素(serotonin) 作用的藥物，能抑制血清素的再吸收，使神經細胞外的血清素濃度上升，有效降低焦慮。但我的小孩服用後卻沒有明顯的改善。作了基因檢測後，發現我們體內的血清素轉運受體啟動子 (promotor) 天生就比較短，血清素含量本就不足，所以對該藥物沒有反應。」後來李執行長也帶著檢測報告，拜訪一位彰化基督教醫院的醫師，醫師針對他和孩子的基因特性開了利他能 (Ritalin) 藥物，刺激多巴胺 (dopamine) 的產生，終於改善了注意力不足的問題。
回憶起小時候，父親常拿他和妹妹作比較，雖然兩人只差一歲，但學習狀況與抗壓性卻截然不同。李執行長無法集中注意力，而他妹妹卻在學習上游刃有餘。而面對學習障礙的學生，老師總採取反覆不斷背誦的傳統方式，但對李執行長這樣的學生來說，學習的過程是痛苦的，甚至一度讓他想逃避。在接觸基因檢測後，李執行長看到《自然 (Nature) 》期刊上發表的文獻，指出擁有特殊的基因變異者，會因難以承受情緒低潮，導致注意力分散、學習狀況不佳。「與精神方面相關的基因中，以 SLC6A4 與 COMT 為例，一個掌管血清素的分泌，另一個則控制多巴胺在腦內的濃度，這兩個基因變異也會影響醫師的用藥決定。當我們知道情緒低潮其實和天生的基因有關時，不僅能幫助醫師選擇更合適的治療方案，家人在相處上也能給予適當的關懷。」此外，現代人工作壓力大，若能藉由基因檢測得知先天的心理狀況，在溝通上也較能互相理解，並透過正確的藥物，讓心靈得到舒緩，避免悲劇發生。
藥物基因檢測可望與健保系統結合
此外，「在台灣地區，多數人仍習慣自己找藥來吃，但這個藥真的適合你嗎? 況且平常就醫時，要自行勾選藥物過敏欄位，但其實誰真正知道自己會對什麼藥物過敏？除非有嚴重情況才會加註於健保卡。」李執行長說，「百歐提供用藥的基因檢測平台，包含 50 個基因組，且為了讓藥物基因檢測更加親民，開發 APP 作為基因檢測的配套。民眾可將服用之藥物拍照上傳 APP，會有專業的藥師提供建議 (但非醫囑)，將來可望與電子病歷系統 (EMS) 結合，透過大數據讓醫師作更精確的評估，減少醫療資源浪費，病患也對醫院更有信心。」這套 APP 軟體預計先推廣到高齡養護中心、安親班、月子中心等，針對需多加照顧的年長者與孩童，將用藥摘要記錄於 APP 中，不僅家人可隨時關注親人，醫師也能作參考，不必翻閱厚厚一疊的基因檢測報告。「我們正和台中養老中心合作洽談，藥物篩選的資料也會儲存於社區診所供醫師參考，我的期許是藥物基因檢測不只是出份報告，而是著重在居家安全照護領域，對民眾的日常生活產生最實際的幫助。」
問到醫院對該系統與電子病例整合的看法，李執行長表示：「台灣一年浪費的藥物金額高達兩億，因此降低藥物危害是醫院的首要任務也是評鑑項目之一，若此 APP 能輔助醫院達到改善，相信這樣的連結會是必然趨勢。」
延伸閱讀：你願意花多少錢買一年的壽命？精準醫學的未來發展
針對癌症篩檢，政府一直有推行如大腸鏡或子宮頸抹片等篩查，但李執行長強調，癌症不停地進化，希望政府的篩檢規範也能與時俱進。至於基因檢測是否造成「杞人憂天」的現象，李執行長表示：「每間公司報告的標準不同，解讀也有差異，例如參照的資料庫、覆蓋率 (coverage) 等，而這關係到是否會引發病人憂鬱症或家庭紛爭，甚至保險業也會受到牽動，因此我們是特別小心謹慎的，以能對民眾有實質幫助的解決方案為主，不造成無謂的恐慌。」
最後，不論是學術或應用型的精準醫學領域，李執行長認為，未來基因檢測將會朝兩個方向發展，一是醫學中心的檢測，講求技術優化，專攻研發和重要的生物標記；另一面，則是居家照護，如縮小的測血糖機，能作簡易且即時的檢測，即定點照護診斷 (point of care) 的概念。李執行長說：「每次參加各種展會，常聽到癌症治療的議題，卻鮮少聽到預防，但其實應該從居家照護做起，避免得到癌症，而非『我有這項抗癌技術，所以你得癌症不用擔心』。」這也是他特別著重預防醫學、致力開發與推廣居家照護基因檢測的初衷，期望精準醫學能以親民的方式，帶來更美好的人生。
在 12 月初的「第二屆亞洲次世代定序臨床應用國際研討會」上，李執行長也為我們簡單介紹藥物基因體學的重要性：
李彰威執行長 現職
百歐生命科技股份有限公司 執行長
百歐精準生物醫學股份有限公司 執行長
台灣精準醫學學會 監事學歷
交大生化工程所 碩士班
交大奈米所 博士班
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