Wall Street Journal 健康大未来：治愈爱滋病指日可待？

美国华尔街日报（Wall Street Journal）于 9 月 14 日举办了以 The Future of Health 为主题的活动，当中包括三场专题讨论会。在其中一场以“寻找爱滋病治疗方法”（Finding a Cure for HIV）为题的讨论中，身兼国际爱滋病学会（International AIDS Society）主席以及澳洲彼得多哈堤感染与免疫研究所（Peter Doherty Institute for Infection and Immunity）所长的 Sharon Lewin 博士讨论到干细胞和基因治疗如何有望成为广泛治愈爱滋病的关键。此外，她亦提及研发 COVID-19 的疗法如何促进爱滋病治疗的发展。

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干细胞的治疗力量

专题讨论会一开始，采访者提出了有关干细胞作为潜在爱滋病的潜在治疗方法的问题。Lewin 博士首先引述一个爱滋病患者接受干细胞移植后，病情进入缓解期（remission）的案例。今年 7 月，美国希望之城医学中心（City of Hope）分享一名现年 66 岁、于 1988 年确诊爱滋病的男性患者个案，其三年前因急性白血病而接受非亲属捐赠者的干细胞移植，他的病情因而得到缓解，事隔约两年后已经毋须再接受抗爱滋病毒治疗，是有史以来第四名因血癌和爱滋病而接受干细胞移植，并在移植后两种疾病均能获缓解的病人，而 Lewin 博士随后亦证实成功案例又再加一。

接下来，Lewin 博士从具体细节进一步厘清何谓爱滋病治愈。部分现存的疗法已经足以抵销爱滋病毒的负面影响，甚至能使其失去传播能力。其中一个例子是 DOVATO（dolutegravir / lamivudine），该二合一药物疗法既能消除 HIV-1 患者的症状，也可令病毒的传播能力大减，但代价是患者须终身服药，否则病毒就会复发。她估计全球每年在这些疗法的开支高达 250-300 亿美元。

Lewin 博士指出当爱滋病患者可以安全地停止治疗而病毒不复发时，医生才会认定他们的病情正处于缓解期。虽然能够达到这种状态的患者非常罕见，但也确实为爱滋病治疗留下一线曙光，一方面让患者知道爱滋病的治愈并非不可能，另一方面也激励科学家以此为目标，继续努力研究。

前述的五名透过干细胞移植令病情得到缓解的爱滋病患者都同时患有血癌，需要进行骨髓移植。然而，患者所接受的骨髓都是来自对 HIV 有天然抵抗力的人。据 Lewin 博士所述，这种抵抗力是由患者身上一个特定的基因突变所造成的。她又指出，尽管这类型的移植个案相当罕见，但其疗效也能为科学家提供线索，引导他们寻找不需涉及骨髓移植的治疗方法。另外，虽然干细胞疗法已有成功例子，但要将之应用于数百万计的 HIV 感染者，仍然是当前的一大难题。

当被问及有什么疗法可以成为广泛治愈爱滋病的“全垒打疗法”（homerun cure）时，Lewin 博士解释由于 HIV 本身非常复杂，并且能融入到细胞中，要实现这种疗法还有很漫长的路要走。她也补充说：“但这并不代表我们不应该尝试，因为现今透过多项重大研究合作，已经证实爱滋病是可以治愈的。”而在讨论会中提及的各种疗法中，她特别指出基因治疗或会是最有望获广泛推广的。

基因治疗兵分三路抗爱滋

Lewin 博士指出基因治疗可以从三种不同的途径对抗爱滋病，而且目前都已经进入不同阶段的临床试验。第一种是从起初就保护细胞免受病毒感染，其与骨髓移植的相关治疗如出一辙，透过敲除病毒进入细胞所需的重要基因，令病毒无法入侵。然而，尽管围绕这个概念进行的研究已于美国完成，但参加研究的受试患者仍未能摆脱抗病毒治疗。

第二种是把经过改造、能产生 HIV 抗体的细胞注射到病人体内，直接攻击病毒。Lewin 博士指出虽然她已经证实这种方法能有效针对 HIV 的受体，但由于要先从病人提取所需的细胞，并对细胞进行基因改造，然后再将其重新注射到病人体内，整个过程难度极高。

最后一种是基因编辑技术，运用“基因剪刀”（gene scissors）识别并切断潜藏在人体细胞 DNA 中的 HIV-1 病毒基因，从而根除病人身上的病毒。但 Lewin 博士认为，由于 HIV 只在极少数细胞中存在（大约每一百万个细胞中只有一个受感染），而且受感染的细胞往往深入组织内部，要完全清除病毒非常困难。

Lewin 博士认为虽然所有相关临床试验都还没有最终的结果，但从注射途径提供保护会是上述三种方法之中最有前景的。至于需要花多少时间来广泛推广 HIV 基因疗法，她指出就过去两年的发展速度而言，这种疗法或许在未来十年内就能得以普及化。

COVID-19 如何促进爱滋病治疗的研究？

Lewin 博士表示 COVID-19 从两方面推动了爱滋病疫苗的研发，分别是 mRNA 疫苗和抗体。随着疫情爆发，各大药厂争相研发 mRNA 疫苗，其实也同时促进了爱滋病疫苗的研究，目前有好些针对 HIV 的 mRNA 疫苗已进入临床试验阶段。然而，Lewin 博士对这些疫苗是否能解决 HIV 问题仍抱持怀疑态度，因为当前的技术虽然在 mRNA 传递方面已有长足进步，可是科学家仍未能明确找出适合用来制作疫苗的 mRNA。

至于抗体治疗方面，Lewin 博士表示尽管这种疗法对 COVID-19 的效用并不显著，但科学家从这次疫情中获得了宝贵的经验，学会如何提升制造抗体的效率以及更有效传递抗体的方法，对未来爱滋病疗法的开发无疑是一个好消息。

作者：Max Heirich
编译：Richard Chau
原文：https://www.geneonline.com/a-cure-for-hiv-could-be-here-sooner-than-you-think-future-of-health/

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参考资料：