器官移植向來存在龐大需求，近 1 年內，國際上陸續完成首度將豬腎臟、豬心移植人體，取代患者體內喪失正常功能的器官運作。儘管接受移植者後續有出現數個月後死亡案例，但這些進展也寫下異種移植（xenotransplantation）里程碑。
日本再生醫療前進途中面臨的議題？（基因線上國際版）案例 1：豬腎移植
2021 年底，紐約大學格朗尼醫學中心（NYU Langone Health）團隊成功將基因改造豬的腎臟，在體外連接到一名需要以呼吸器維生的腦死患者，將移植腎臟和患者大腿血管相互連接。研究團隊移植的豬隻來源已剔除 alpha-1,3-galactosyltransferase（αGal）蛋白的基因，因為 αGal 會觸發人體免疫系統的排斥反應。此外他們還移植了一個豬胸腺，有助產生免疫細胞並幫助身體接受外來器官。
移植後，追蹤該患者腎臟功能、免疫反應 54 小時，發現患者開始產生大量尿液，並血液中肌酸酐（creatinine）濃度降低，顯示腎臟正常排放代謝產物的功能。此外，患者並沒有產生立即的免疫排斥反應。
案例 2：豬心移植
今年 1 月，美國巴爾的摩醫院（Baltimore hospital）進行另一項異種器官移植手術，是將豬心移植至一名因心臟衰竭、被斷定為腦死的患者體內。該團隊曾向 FDA 申請以豬心移植人體的臨床試驗許可，但遭拒絕，因此這項移植是採恩慈療法的模式進行。
移植的豬隻心臟是來自生技公司 Revivicor，Revivicor 將豬隻基因進行 10 處修正，包含 4 處被去活化（inactivate）、6 處插入來自人類的基因，目的是要減少心臟移植的排斥反應，與避免豬心組織在患者體內過度生長。
儘管患者在進行移植第 3 天就可自行呼吸，不過 2 個月後便死亡。患者體內被發現存在豬巨细胞病毒（porcine cytomegalovirus, PCMV），醫師推論其引發的感染與致死原因可能相關。
有待累積試驗基礎、倫理議題持續激化
相繼有醫師表示，物種之間的差異構成進行移植手術的困難，因為人類以外的靈長類動物帶有許多人類缺乏的抗體，這些抗體會攻擊豬器官上的蛋白質，造成排斥反應危險。因此若缺乏動物模型試驗基礎，會構成移植上的安全問題。
除此，針對這系列移植手術也引發不少倫理問題，例如，目前技術上可以達成移植後短時間內不產生免疫排斥反應，但長久而言仍然有致命風險，因此在醫學上是否延長實驗時間，以及監管單位在試驗設計上應如何規範，都是持續的挑戰。
近期美國 FDA 諮詢委員會針對越來越常見的異種移植試驗進行會議，討論監管單位應如何制定規範，以顧及醫學倫理與試驗安全面向。許多醫師、科學家也提出正反討論，其中執行豬腎移植的紐約大學（New York University）外科醫師則正向表達，該名因接受豬腎後死亡的患者，是團隊最接近成功以低排斥風險移植人體的案例。
延伸閱讀：豬腎成功移植人體，異種移植會成為救命稻草嗎？參考資料：
1. https://www.nature.com/articles/d41586-022-01861-2
2. https://www.nytimes.com/2022/01/10/health/heart-transplant-pig-bennett.html
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