Y 染色體是哺乳動物中，雄性個體特有的遺傳物質，Y 染色體上頭只攜帶 70 多組基因，不到 X 染色體的十分之一。許多研究指出男性在老化過程中會逐漸丟失 Y 染色體，過去一派假說認為 Y 染色體上多攜帶大量的重複 DNA 片段，為無用的垃圾 DNA（junk DNA），因此儘管 Y 染色體缺失也不會造成太大困擾，不過最新發佈於 Science 期刊上研究推翻了這項論點。
劍橋大學（University of Cambridge）遺傳學研究團隊針對雄性小鼠進行移除 Y 染色體實驗，發現這些小鼠比正常小鼠早死亡，並進一步指出，缺乏 Y 染色體小鼠多表現出心臟纖維化的症狀，因心臟衰竭死亡的機率隨之增加。
粒線體反應對治療發炎性疾病有新的貢獻！ （基因線上國際版）公小鼠缺乏 Y 染色體易造成心纖維化
為了了解缺乏 Y 染色體會如何影響公小鼠健康狀態，研究團隊以 CRISPR-Cas9 基因編輯工具從骨髓細胞中剔除 Y 染色體，再將修正過的細胞移植至 38 隻已經移除骨髓的年輕雄性小鼠中。這些接受移植的小鼠骨髓細胞中約有 49-81% 缺乏 Y 染色體，與男性人類丟失 Y 染色體的比例接近。對照組 37 隻小鼠也是接受骨髓移植，但白血球細胞保留了完整的 Y 染色體。
研究團隊後續 2 年追蹤兩組實驗動物，發現缺乏 Y 染色體實驗組只有約 40% 在移植後存活後 600 天，對照組小鼠則有 60% 可以存活超過 600 天，顯示缺乏 Y 染色體公鼠的壽命較短。團隊發現這是因為缺乏 Y 染色體小鼠的巨噬細胞會誘導心臟結締組織增生，心臟纖維化使得泵血功能缺損所致。
人類缺乏 Y 染色體也會使心血管疾病機率增加
在得到小鼠模型的理論證據後，研究團隊也想得知人類缺乏 Y 染色體的影響。他們在 UK Biobank 中收集超過 15,000 名男性 DNA 與健康數據，比對後發現白血球失去至少 40% Y 染色體的男性，死於心血管循環系統疾病的機率高出 31%，最常見的心臟疾病為心臟衰竭。
這項研究建立在動物模型及人體生物資料庫資訊比對的結果上，提出 Y 染色體儘管承載 DNA 數量較少，但是當男性個體在老化過程中缺失 Y 染色體，會使心臟病、其他老化相關疾病機率增加，這可能是男性平均壽命低於女性眾多因素中之一。
延伸閱讀：深入解碼「一個」細胞的基因組！單細胞定序翻轉癌症、生殖醫學臨床進展參考資料：
1. Science, 2022; https://www.science.org/content/article/men-lose-y-chromosomes-they-age-it-may-be-harming-their-hearts
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