消除心理阴影面积? 与 DNA 双股螺旋结构变化灵活性有关!

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自然界生物体中,DNA 的双螺旋结构可分为 A-DNA、B-DNA 与 Z-DNA。其中,最常见的为 B-DNA 双螺旋,其能顺时针方向旋转,但只要稍微重新排列 DNA 碱基对之间的连接方式,DNA 就会形成其它的双螺旋结构,例如 Z-DNA 是 B-DNA 的逆时钟反转结构。例如,每只手都认为是 DNA 链,拇指是碱基,如果将双手放在前面,手掌向外,这样拇指就会碰到,这就是 B-DNA 中 2 个碱基的连接方式。如果翻转手腕,手掌就会向内,小手指就会接触,这就是 Z-DNA 形成过程中碱基的翻转方式,如果继续旋转手腕,重新连接拇指,这就是 Z-DNA 稳定成为一个新的扭转时所发生的事情。

近日,由昆士兰大学科学家刊登于《Nature Neuroscience》的一篇研究指出,这些 DNA 双股螺旋结构变化的灵活性与生物体消除恐惧的能力有关。

该研究团队指出,在小鼠中前额叶皮层中,Z-DNA 的形成与重组记忆消除有关。Z-DNA 在恐惧学习过程中形成,而在消退学习过程中减少,而且 Z-DNA 与 RNA 编辑酶 Adar1 之间的直接交互作用调控此过程。

在恐惧消除过程中,Adar1 与 Z-DNA 结合,进而导致招募到 Adar1 位点的 Z-DNA 减少。Adar1 Knockdown 无法消除先前获得的恐惧记忆并阻止其 DNA 结构和RNA状态的活动改变变化。然而,事先引入全长的 Adar1 则可以完全挽救这种缺陷。

该研究团队表示,若 DNA 结构之间很容易切换,大脑记忆就越有可塑性,即DNA 结构越灵活,记忆就越灵活,这或许就能使人们对环境快速做出反应。另外,恐惧记忆具有一定的可塑性,其对生物个体生存非常重要,但其也会妨碍其正常的功能,因此恐惧与恐惧消除之间的平衡对于大脑认知可塑性非常重要。另外,恐惧消除的损伤或许与创伤后压力症候群(post-traumatic stress disorder, PTSD)和恐惧症(phobias)有关,因此随着更多研究揭露出恐惧消除分子机制,未来就有机会开发出新型疗法来治疗相关的病症。

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参考资料:
1. Nat Neurosci (2020). doi:10.1038/ s41593-020-0627-5
2. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/uoq-efm050120.php

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