2024 唐獎生技醫藥從研究到革命:一場胜肽之旅,改寫糖尿病與肥胖的命運

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第六屆唐獎頒獎典禮於 9 月 27 日假台北表演藝術中心球劇場盛大舉行,來自美國、丹麥、愛爾蘭等國的 2024 年唐獎得主以實體與線上方式共襄盛舉,現場由唐獎獎項召集人劉兆漢院士、張文昌院士、王德威院士與葉俊榮講座教授依序介紹得主及頒獎。台下 800 多位國際貴賓與產官學屆代表都共同見證此份殊榮。

序章:小小胜肽、巨大變革

1980 年代,一個由 31 個氨基酸組成的小胜肽——類升糖素胜肽-1(7-37)(GLP-1(7-37)),成為全球數百萬糖尿病和肥胖患者的救贖。這種生物活性賀爾蒙具備強大的抗糖尿病與抗肥胖功能,為當今醫學界開闢了嶄新的治療方式。當時,三位科學家哈本能(Joel Habener)、莫依索夫(Sventlana Mojsov)以及霍斯特(Jens Juul Holst)共同發現並證實 GLP-1 的功效,這些發現直接影響了全球高達 5 億糖尿病患者和近 10 億肥胖患者的生活品質。

糖尿病,尤其是第二型糖尿病,是一種由胰臟 β 細胞無法分泌足夠胰島素所導致的疾病。患者血糖無法有效控制,進而導致多種併發症,包括眼部、足部、腎臟以及心血管等問題。而肥胖,則成為現代公共衛生領域最嚴峻的挑戰之一,它不僅增加各種健康問題的風險,甚至可能引發嚴重疾病。在這樣的背景下,GLP-1 為治療這兩大難題帶來了革命性的突破。

發現的起點:從鮟鱇魚到人類的突破

這一令人興奮的研究始於 1980 年代初期。當時,哈本能博士在麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)和哈佛醫學院(Harvard Medical School)內進行了一項前瞻性的研究。他選殖出鮟鱇魚的preproglucagon基因,這是一種前驅蛋白,包含了升糖素(glucagon)和另一段 GRP 序列。隨後,他在實驗鼠中選殖出了相同的基因,並證實其中包含了升糖素以及GLP-1和GLP-2這兩個胜肽片段。

莫依索夫博士則在麻省總醫院內分泌科工作,她確認了 GLP-1 的活化型為 GLP-1(7-37),而非整個 GLP-1(1-37)。這是長期尋找腸泌素(incretin)的一個重大突破。莫依索夫博士不僅成功合成了 GLP-1(7-37),還開發了一系列實驗技術,用以檢測胰臟中的不同 GLP。這些技術成為後續臨床應用的重要基礎,為 GLP-1 療法的開發開展新途。

臨床突破:為患者帶來希望

三位得獎科學家的合作與發現,為糖尿病與肥胖的治療開闢了嶄新的途徑。在人體試驗中,哈本能和莫依索夫博士的研究證實,GLP-1(7-37) 不僅在健康人體內具有促進胰島素分泌的作用,對於第二型糖尿病患者而言同樣有效。這一發現為 GLP-1 作為糖尿病治療藥物打開臨床應用之門。

另一方面,霍斯特博士則在丹麥哥本哈根大學(University of Copenhagen)進行了相關研究,並成功分離出了 GLP-1(1-37) 和 GLP-1(7-36) 醯胺,並證明後者是活化型腸泌素。他的研究詳細闡明了 GLP-1(7-37) 的生物學及生理特徵,並指出它具有極大的治療潛力。

隨著臨床試驗的推進,研究人員發現,使用基於 GLP-1 療法的糖尿病患者通常會伴隨體重減輕的現象。這為肥胖治療帶來了新的曙光。隨後,其他研究團隊進一步證實,GLP-1 在下視丘具有受體,這意味著 GLP-1 不僅能調節血糖,還能抑制食慾,為肥胖治療提供了科學依據。

醫學與藥物的融合:GLP-1 療法崛起

目前,基於 GLP-1 的療法已經成為治療糖尿病與肥胖的主要武器之一。至少有 13 種 GLP-1 受體促效劑(GLP-1 receptor agonists, GLP-1 RA)已被美國食品藥品監督管理局(FDA)批准用於臨床治療。其中,DPP-4 抑制劑(Dipeptidyl Peptidase-4 inhibitors)是一種新興的口服藥物,通過阻斷 DPP-4 酵素對 GLP-1(7-37) 的降解,進一步延長其在體內促進胰島素分泌與降低血糖的功能。

從基礎研究到臨床應用,這個成功的故事反映出現代醫學的快速進步。哈本能、莫依索夫與霍斯特博士的研究改寫了全球糖尿病與肥胖的治療格局,並且為數億患者帶來希望與健康的未來。

光榮與敬意:表彰先驅的貢獻

在這場令人振奮的科學探索中,無數科學家與研究團隊貢獻他們的智慧與努力。丹尼爾·杜拉克(Daniel Drucker)博士是這其中一位重要的貢獻者。他在哈本能博士實驗室進行博士後研究期間,推動了 GLP 的研究,並為基於 GLP 的藥物應用提供了更多的科學支持。

唐獎生技醫藥獎的評選委員會最終選擇了哈本能博士、莫依索夫博士與霍斯特博士,表彰他們在 GLP-1 研究與臨床應用中的關鍵性貢獻。這三位得獎者不僅在基礎科學領域取得革命性突破,還成功地將這些研究轉化為造福全球患者的藥物治療。他們的努力成為學術與產業界合作的典範,也為後續的科學家指引前進的方向。

尾聲:一場未完待續的醫學革命

GLP-1 的發現與應用,標誌著醫學史上的一次重大進展。這種小小的胜肽,不僅挽救了數百萬糖尿病與肥胖患者的生命,還改變全球醫療市場的格局。隨著更多新型療法的誕生,GLP-1 的故事仍在延續,它的影響將持續推動醫學與生物科技領域的進步。

這場從基礎研究到全球應用的醫學革命,無疑為未來的研究者提供無限的靈感與動力。正如唐獎所表彰的那樣,這些科學家們的發現不僅是知識的傳承,更是對人類健康的永恆承諾。他們的故事,將隨著每一位受益於 GLP-1 療法的患者而被永遠銘記。

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