2024 年 9 月 8 日，阿斯特捷利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）共同宣布，其開發的抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的臨床試驗結果顯示出良好的治療潛力。這項名為 TROPION-Lung01 的全球多中心三期臨床試驗，目的在評估 Datopotamab Deruxtecan 在進行過先前治療的 NSCLC 患者中的療效，特別針對那些尚未有針對該基因突變進行可行治療的患者（actionable genomic alterations）。
延伸閱讀：台灣莎多利斯、生技中心合辦 ADC 研討會，專家齊聚研討加速研發策略TROP2 生物標誌物的突破性應用
在這項研究中，研究團隊使用阿斯特捷利康的專有病理運算平台，即定量連續評分系統（Quantitative Continuous Scoring, QCS），對 TROP2 生物標誌物進行分析。TROP2 是一種廣泛表達於 NSCLC 腫瘤細胞中的蛋白質，過去並未被視為預測 TROP2 導向抗體藥物反應的有效標誌。然而，這次通過 QCS 平台的定量分析，可以成功預測哪些患者最有可能對 Datopotamab Deruxtecan 治療有反應，為治療 NSCLC 開闢新路。
根據分析結果，患者腫瘤中 TROP2 生物標誌物呈陽性的比例與療效呈顯著相關。TROP2-QCS 生物標誌物陽性的患者，其病情進展或死亡風險降低 43%，並展示出優於傳統化療藥物 docetaxel 的顯著療效。在 TROP2-QCS 生物標誌物陽性的患者中，Datopotamab Deruxtecan 的無進展存活期（PFS）達 6.9 個月，相比之下，docetaxel 治療組為 4.1 個月。這一發現使 TROP2 生物標誌物成為治療 NSCLC 的潛在新標誌物。
Datopotamab Deruxtecan 的臨床潛力
Datopotamab Deruxtecan 是由第一三共和阿斯特捷利康聯合開發的 TROP2 導向 ADC。該藥物結合 TROP2 抗體與抗腫瘤藥物的功效，特別針對 NSCLC 這類腫瘤表達 TROP2 的患者群體。在此次 TROPION-Lung01 試驗中，與傳統化療藥物相比，Datopotamab Deruxtecan 顯示出更強的療效與安全性，尤其是在 TROP2-QCS 生物標誌物呈陽性的患者中。
試驗結果顯示，在 TROP2 生物標誌物陽性的非鱗狀細胞肺癌（nonsquamous NSCLC）患者中，Datopotamab Deruxtecan 將病情進展或死亡風險降低 48%，無進展存活期達 7.2 個月，相比之下，docetaxel 組僅為 4.1 個月。這一顯著結果彰顯 Datopotamab Deruxtecan 作為抗癌藥物的潛力，尤其對於經歷過多次治療後依然無法控制病情的患者群體。
臨床試驗的未來展望
此次 TROPION-Lung01 的數據分析進一步支持 Datopotamab Deruxtecan 作為 NSCLC 重要治療選擇的潛力。除了已證明的療效，該藥物在試驗中的安全性數據也同樣令人鼓舞。在 TROP2-QCS 生物標誌物陽性患者中，Datopotamab Deruxtecan 治療組中 3% 的患者發生藥物相關的間質性肺病（Interstitial Lung Disease，ILD），這與傳統化療組 1% 的發生率相近，顯示出其良好的耐受性。
未來，阿斯特捷利康和第一三共計劃擴展 TROPION 試驗，進一步評估 Datopotamab Deruxtecan 在不同類型癌症中的療效與應用潛力。隨著對 TROP2 生物標誌物的深入研究，這項計算病理技術可能成為未來個性化癌症治療中的重要工具，幫助醫生更精確地選擇適合的治療方案，進一步提升患者存活率與生活品質。
延伸閱讀：DualityBio, Partner of BioNTech and BeiGene, Files for Hong Kong IPO, Highlighting Several Potential First-in-Class ADCs（基因線上國際版）
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：[email protected]
