CD73 抑製劑一線抗晚期胰臟癌?初步臨床:ORR 為 41%

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有癌王之稱的胰臟癌的 5 年存活率低於 10%,轉移性胰臟癌的存活期中位數目前仍不到 1 年。

目前 FDA 核准三種一線治療晚期胰臟癌的藥物,其一是 irinotecan 合併 oxaliplatin 和 5-FU,其二是 gemcitabine 合併 oxaliplatin,其三是gemcitabine 加上 nab-paclitaxel(標準治療)。其中,gemcitabine 加上 nab-paclitaxel 治療轉移性胰腺癌患者的客觀反應率(ORR)僅為 23%。

CD73 高度表現與胰臟癌預後不良有關

然而,研究指出,CD73 高度表現與胰臟癌預後不良有關,可能是因為腫瘤中 CD73 分解 AMP 而生成許多腺苷,進而抑制化療合併免疫檢查點抑制劑的反應和效果。因此,科學家想要透過抑制 CD73 來阻斷腺苷的產生,看是否恢復化療的療效,以及增加化療合併免疫療法的效果。

CD73 小分子抑製劑 AB680 抗胰臟癌的第 1/1b 臨床試驗

Arcus Biosciences 開發出一種小分子 CD73 抑製劑 AB680,期盼用於治療胰腺癌,他們也於近日公布其 AB680 的第 1/1b 臨床試驗 ARC-8 的初步劑量遞增數據。

有效性分析

該試驗共招募 19 名患者轉移性胰腺癌,然後以 AB680 (劑量為 25 – 100 mg)合併化療(nab-paclitaxel 加上 gemcitabine)以及抗 PD-1 抗體 zimberelimab 一線治療(每 2 週施打 1 次)他們。結果顯示,客觀反應率(ORR)為 41%(7/17),對於服用藥物超過 16 週的患者,AB680 組合疾病控制率可達到 85%(11/13),另外,88%(15/17)的患者腫瘤有些許縮小。

安全性

在所有 4 個劑量遞增研究組別中,加入 AB680 治療後的常見的副作用有疲勞(68%)、貧血(53%)、掉髮(42%)、腹瀉(42%)和嗜中性白血球細胞減少(42%),與原先化療合併 zimberelimab 的副作用發生率相當。

雖然在 50mg AB680組別中發生了一種劑量限制性毒性反應(2 級自身免疫性肝炎)。但透過類固醇治療完全解決,然後恢復了所有治療,而沒有隨後的自身免疫事件。

未來臨床試驗方向

根據目前的結果,該研究團隊已選擇每 2 週 100mg AB680作為第 1b 期擴展試驗的劑量。另外,由於化學療法合併抗 PD-1 治療中添加 AB680 毒性並未增將,他們還在每 2 週評估一次 125mg。

延伸閱讀:日本厚生省核准 Lynparza 為 gBRCA 突變的胰臟癌孤兒藥

參考資料:
1. https://enews.nhri.org.tw/archives/3525
2. https://www.businesswire.com/news/home/20210115005140/en/Arcus-Biosciences-Presents-Promising-Initial-Data-from-Phase-1-Portion-of-ARC-8-Study-for-AB680-in-Metastatic-Pancreatic-Cancer

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