日本衛采製藥（Eisai）與中國百力司康生物醫藥（BlissBio）日前宣布就抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates，ADC）乳癌藥物 BB-1701 簽訂共同開發協議。BB-1701 是由衛采開發的抗癌藥物 Eribulin 與對抗 HER2（Human epidermal growth factor receptor 2）的單株抗體結合而成，旨在為局部晚期和轉移性 HER2 陽性實體瘤患者提供更加安全有效的治療方案。
2022 ESMO：HER2 陽性早、晚期乳癌雙標靶組合增存活（基因線上國際版）20 億美元重磅合作案曝光，共同推動臨床研究與銷售推廣
根據協議內容，衛采將分階段支付包括 BB-1701 的乳腺癌第 2 期臨床試驗等研發費用，並擁有開發與推廣銷售 BB-1701 在除了中國、香港、澳門、台灣區域外全球市場的權利。若百力司康達成所有包含開發、監管申報與市場銷售等階段目標，預計衛采支付的預付款、里程碑金及銷售權利金總額將高達 20 億美元。
衛采資深副總裁兼科學長大和隆志博士表示：「 BB-1701 的特點在於藥物載體 Eribulin，此產品已證實對乳腺癌與軟組織肉瘤患者有助益，此次與百力司康的合作將加快 BB-1701 的開發，期望為全球患者帶來新的治療選擇。」
BB-1701 臨床前研究結果
ADC 是一種將具有細胞毒性的小分子藥物結合單株抗體，利用抗體的標靶性直接導向癌細胞，在癌細胞內釋放從而將之毒殺。百力司康在今年 4 月於美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research，AACR）年會發表的臨床前研究指出，目前針對轉移型乳癌雖已有多種針對 HER2 的 ADC 藥物，但是仍然面臨抗藥性與載體毒素相關不良反應的困境。因此在細胞實驗中，除了展示基本 BB-1701 對不同 HER2 表達量的癌細胞皆有專一細胞毒性，也比較不同毒素的 HER2-ADC 對癌細胞抑制效果。
研究結果發現，相比於市場上常見的載體毒素 DM1（Emtansine）、MMAE（Monomethyl auristatin）和 Dxd（Topoisomerase I inhibitor），Eribulin 搭配抗體組成的 ADC 對癌細胞抑制表現更好。另外在作用機制方面，BB-1701 可誘發免疫源性細胞死亡效應 (immunogenic cell death )，增強對癌細胞的殺傷力。研究人員又利用 BB-1701 在猴子中進行的藥物代謝、動力學與毒理學觀察，結果顯示在模擬臨床劑量與給藥途徑試驗中，BB-1701 呈現良好代謝狀態與安全性。
第 1 期臨床試驗成果將於今年 ASCO 發表
BB-1701 的第 1 期臨床試驗為開放標籤（Open-label）的劑量探索試驗，共納入 208 名 HER2 陽性的轉移型實體腫瘤患者。第一階段為劑量探索，而第二階段則依照患者 HER2 表達情形、分子診斷與癌型分成四組，依照第一輪給藥後的毒性觀察結果決定後續給藥頻率，試驗期長達 2 年，預計將在今年 12 月結束。根據百力司康官網消息，相關臨床數據將在今年 6 月於美國臨床腫瘤協會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會中發布。
藥廠合作開發 ADC 藥物已成趨勢
近年來全球抗癌藥物發展迅速，ADC 更被譽為未來治療癌症的神奇子彈（Magic bullet），其市場需求、規模與產品量皆以倍數成長。因此 ADC 研發公司已難以在競爭激烈的市場中單兵作戰，製藥企業或生技公司近年皆透過授權、併購以及共同研發的方式，從而對候選潛力藥物持續投入研發資源，促使產品快速上市並共享銷售利潤。
在衛采與百力司康達成此次協議之前，已有數款跨國合作研發的 ADC 藥物在中國成功獲得核准，例如由美國生技公司 Seagen 與日本武田藥品工業（Takeda Pharmaceuticals）聯手開發的 Brentuximab vedotin，以及阿斯特捷利康（AstraZeneca）與另一日本製藥巨頭第一三共（Daiichi Sankyo）的合作成果 Trastuzumab deruxtecan。另外值得一提的是中國藥企與國外生技公司合作開發 ADC 的例子，包括華東醫藥聯同美國 ImmunoGen 研發、正處於申報階段的 Mirvetuximab soravtansine，以及四川科倫博泰與默沙東（MSD， 美、加地區稱 Merck）聯手開發、已進入臨床試驗階段的 MK-2870 等。
這次衛采與百力司康的重磅合作案，一方面或許代表中國在 ADC 藥物領域具有龐大市場，另一方面也反映當地的整體臨床研究機制日趨成熟並獲得國際關注，預計將來會有更多涉及中國生醫公司的臨床研發合作消息發布。
延伸閱讀：新研究新證據！化解荷爾蒙接受器陽性 HER2 陰性轉移性乳癌治療困境參考資料：
1. https://www.eisai.com/news/2023/news202330.html
2. https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/1887/723584
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257110
4. https://www.blissbiopharma.com/page95.html?article_id=108
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