改善 ADHD 藥物治療，標靶更有效的多巴胺受體複合物！

注意力不足過動症（attention deficit hyperactivity disorder , ADHD）在兒童族群盛行率約為 3-10%，將近一半兒童患者的症狀會延續至成年期，臨床診斷症狀包含容易分心、過動和衝動。

神經化學研究認為 ADHD 與患者體內多巴胺、正腎上腺素濃度不足有關，而濃度過低則是因為受體功能異常，多巴胺受體與正腎上腺素受體都屬於 GPCR（G-protein coupled receptor）蛋白家族。精神科的一類中樞神經刺激性藥物即是標靶 GPCR 蛋白，藉此增加患者腦內多巴胺受體與正腎上腺素濃度。近期提出此類藥物的分子機制新發現，有助開發更有效的 ADHD 藥物，相關結果發佈於《Pharmacological Research》。

精神興奮劑標靶分子：多巴胺、正腎上腺素受體複合物

過去標靶 GPCR 蛋白的精神科藥物多將 GPCP 視為單體受體（monomeric），這項研究卻指出 GPCP 的多巴胺受體 D4R（type 4 dopamine receptor）與正腎上腺素受體 α2AR（α2A adrenoceptor）會形成受體複合物，會影響藥物作用的活性。

D4R、α2AR 皆存在在大腦皮層的神經細胞，過去已有研究分別指出兩受體功能與精神疾病的關聯：D4R 和極端人格特質和精神障礙有關，α2AR 則是許多神經興奮劑藥物標靶的分子。

在大腦皮質感染的小鼠模型中，小鼠 α2AR 受體會形成寡聚體（oligomeric），寡聚體再和 D4R 受體形成複合物。另外 α2AR 與不同 D4R 變體結合的親和性有所差異，間接影響了複合物參與訊號傳遞的活性。研究發現 α2AR 和 D4.4R 形成的 α2AR-D4.4R 複合體活性高，常見的精神興奮劑如兒茶酚胺（catecholamine）、多巴胺、腎上腺素都能活化該受體。至於 α2AR-D4.7R 複合體活性偏低，無法被茶酚胺或外源性 D4R 配體所活化。