再生醫學新進展!發現與細胞重編程相關蛋白質

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每個細胞都有相同數量的基因,在發育初期細胞可以透過選擇性開關基因來改變外觀及功能,這也是為什麼細胞重編程(Cell reprogramming)被認為具有幫助身體自我再生的潛力,然而目前重編程的低效率阻礙了這項技術從實驗室走向臨床應用。

在《Nature Communications》發表的新研究中,美國加州桑福德-伯納姆普利比斯醫學研究院(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)團隊發現一組蛋白質可能隱藏著細胞重編程的秘密,為實現再生醫學願景更邁進一步。

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AJSZ 蛋白是細胞重編程的潛在標靶

心肌梗塞(Myocardial infarction)會對人體造成嚴重危害,即使患者在心臟病發作後倖存,心臟仍可能受到長期損傷並增加往後發作的風險。在最新研究中,桑福德研究團隊使用全基因組轉錄因子篩選(Genome-wide transcription factor screen)及多種驗證,確定了 ATF7IP、JUNB、SP7 和 ZNF207 這四種合稱 AJSZ 的轉錄因子(Transcription factor)或有助解決問題。

研究人員發現,AJSZ 這組蛋白質會促進細胞穩定性,並限制分化細胞的重編程潛力,在小鼠模型實驗中,透過阻斷 AJSZ 的活性,團隊成功減少心臟病發後的小鼠模型心臟上的疤痕,並誘導整體心臟功能改善 50%。

儘管這項研究主要集中在心臟細胞,但團隊確定 AJSZ 對所有細胞類型都是通用的。研究人員認為,除了幫助心臟受損後癒合的醫療需求,這項發現也展現靶向 AJSZ 來治療多種人類疾病上的應用潛力,是將生物學概念轉化為真正療法上邁出的重要一步。

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尋找能選擇性抑制 AJSZ 活性的潛力藥物

團隊的下一步是探索阻斷 AJSZ 蛋白功能的不同方法,研究人員認為,目前最有希望的選擇是運用小分子藥物來阻斷 AJSZ 活性,目標是以可控方式抑制這些蛋白質,確保只對特定細胞產生效果,團隊計畫在未來幾個月裡開始篩選潛力藥物。隨著研究持續,這項研究或將改變未來對心血管疾病、帕金森氏症(Parkinson’s disease)和神經肌肉疾病等多種疾病的治療方式。

參考資料:
1. Nature Communications, 2023, https://doi.org/10.1038/s41467-023-37256-8
2. https://www.sbpdiscovery.org/news/heart-attack-study-could-change-game-regenerative-medicine

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