Astellas 旗下 Fezolinetant 第三期數據發表於 The Lancet，明顯改善更年期症狀！

Astellas 藥廠於近期宣布第三期 SKYLIGHT 1 臨床試驗數據，試驗中旗下藥品 fezolinetant 能顯著改善更年期血管舒縮症狀（vasomotor symptoms, VMS），且於 3 月 13 日於「刺胳針（The Lancet）」期刊發表。

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更年期症狀令人困擾

更年期是每位女性都會經歷的一部分，根據臨床資料顯示，婦女約在 45 到 52 歲這段時期，由於女性荷爾蒙分泌逐漸減少，可能會產生熱潮紅、盜汗、陰道乾澀、骨骼痠痛、失眠及心情低落等情形稱之為更年期。

常見的更年期症狀困擾為健忘或注意力不集中、疲倦、皮膚乾燥或皺紋增加、失眠、沮喪或情緒起伏。除了上述更年期症狀，下列幾個因更年期造成的健康問題，更需要注意：

骨質疏鬆：人體骨骼的骨質自出生後會隨著年紀而增加，大約在 20 至 30 歲會達到最高峰，之後骨質會逐漸減少，女性停經後因為荷爾蒙變化，骨質流失的速度也會加快。根據衛生福利部調查，針對 50 歲以上民眾透過雙能量 X 光吸收儀（Dual energy X-ray Absorptiometry, DXA）測量其骨質密度，結果發現有12%的女性有骨質疏鬆症，男性則為6.2%，且隨著年齡增加而增加，並在 65 歲開始驟增，女性有骨鬆的百分比至少高出男性一倍以上。骨質疏鬆症在早期並無明顯症狀，隨著時間卻會無聲無息的逐漸侵蝕骨骼，通常發生骨折後，才知道有骨質疏鬆症。
心血管疾病：女性心臟病死亡率、糖尿病、腦血管疾病及高血壓性疾病死亡率在停經年齡後，以每 5 歲近乎一倍的速度上升，顯示三高疾病、心臟病及腦血管疾病對更年期後女性的威脅。

更年期症狀嚴重度及持續時間因人而異，大部分屬於輕微且持續時間較短，而有些女性甚至不會出現。台灣國民健康署更呼籲更年期的婦女在照顧家人健康及忙於工作的同時，別忘記抽出時間關心自己的健康。

SKYLIGHT 1 試驗數據達標

Fezolinetant 是一種正在研究中之 NK3 受體拮抗劑，尚未在任何國家拿到上市許可。

BRIGHT SKY 樞紐試驗、 SKYLIGHT 1 以及 SKYLIGHT 2 兩臨床試驗，共納入 1,000 位更年期女性合併血管舒縮症狀（VMS）。試驗皆為前 12 週隨機分派、雙盲設計、安慰劑對照，之後延續為期 40 週的延長期。受試者來自美國、加拿大以及歐洲國家。而另一試驗，SKYLIGHT 4 則為期 52 週，但同樣是隨機分派、雙盲設計以及安慰劑對照試驗，主要評估 fezolinetant 的長期安全性。

本次發表於「刺胳針（The Lancet)」期刊為 SKYLIGHT 1™ 第三期數據結果，經過隨機分派(1:1:1) 後分為三組：安慰劑組 (n=175) 、 fezolinetant 30mg 組 (n=176) 以及 fezolinetant 45mg 組 (n=176) 。三組在試驗開始第 12 週給藥前，安慰劑組共 23 位、fezolinetant 30mg 組共 31 位以及 fezolinetant 45mg 組共 13 位因為不良事件退出試驗。

試驗結果顯示，相較於安慰劑組，兩組治療組（fezolinetant 30mg 組以及 fezolinetant 45mg 組）在第 4 週（–0·15 [0·06; p=0·012], –0·19 [0·06; p=0·002]) 以及第 12 週 (–0·24 [0·08; p=0·002], –0·20 [0·08; p=0·007])，皆顯著改善受試者血管舒縮症狀。受試者在使用藥物第一週後即感受到 VMS 的改善，且效果持續 52 週之久。

而次要評估指標為治療後應用於睡眠障礙之個案自陳資訊系統（Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance – Short Form 8b, PROMIS SD SF 8b）總分相較於治療前相比的分數差，但在 12 週後，兩組治療組與安慰劑組，並未達到統計上差異。但如果用另一種評分方式，Patient Global Impression of Change in Sleep Disturbance (PGI-C SD) 或是 Patient Global Impression of Severity in Sleep Disturbance (PGI-S SD)，則可見兩組治療組較多人通報睡眠障礙改善。而評估 fezolinetant 療效相關的 Menopause-Specific Quality of Life (MENQOL) ，兩組治療組較於安慰劑組皆達到統計上以及臨床上顯著差異。

在安全性評估方面，在前期雙盲設計時，因治療而引起的不良事件比例為，安慰劑組 45%、fezolinetant 30mg 組 37% 以及 fezolinetant 45mg 組 43%。而之後延長期的通報不良事件，兩組治療組比例與 12 週安慰劑組通報不良事件比例相似。在試驗中，最常通報的不良事件為頭痛以及 Covid-19。

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參考資料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/results-from-astellas-pivotal-phase-3-skylight-1-study-of-fezolinetant-for-vasomotor-symptoms-due-to-menopause-published-in-the-lancet-301770807.html

https://www.mohw.gov.tw/cp-3567-37788-1.html

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00085-5/fulltext