三陰性乳癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是所有乳癌種類中最難治癒的類型之一，約佔乳癌的 15%；該腫瘤的動情素受體（estrogen receptor, ER）、黃體素受體（progesterone receptor, PR）與 HER2 基因皆表現陰性，且 5 年存活率只 12.2%，存活時間中位數更不到 2 年，具高復發率、低預後的特性。
第一三共、AstraZeneca 公布其 ADC 抗 TNBC 初期臨床結果
日本第一三共（Daiichi Sankyo）與 AstraZeneca 日前於 2021 年 ESMO 乳癌線上年會（ESMO Breast Cancer Virtual Congress）發表「標靶 TNBC 的抗體藥物複合體（antibody-drug conjugates, ADCs）藥物 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd/ DS-1062）」的第 1 期臨床試驗（TROPION-PanTumor01）初步結果，結果正面。
Dato-DXd 能標靶 TROP2（trophoblast cell-surface antigen 2），一種與癌細胞成長、患者低存活率相關的跨膜醣蛋白（transmembrane glycoprotein）。TROP2 蛋白除了在乳癌和多項固態瘤中發現表現高，更出現在 80% 的 TNBC 患者中。
TROPION-PanTumor01 共招募 21 位標準療法無效的復發、難治型 TNBC 患者，並依照受試者體重調整劑量，19 位使用 6 mg/kg Dato-DXd，另外 2 位則使用 8 mg/kg Dato-DXd。
結果顯示，使用 Dato-DXd 的 客觀反應率（ORR）為 43%，疾病控制率為 95%。
至於安全性，目前沒有患者因不良反應暫停試驗，但 25% 受試者（6 位）因為不良反應降低劑量，有 13% 出現口腔炎（stomatitis）、8% 出現粘膜發炎（mucosal inflammation）。此外，有 33% 受試者出現等級 3 或更高的不良反應，內容包含口腔炎、疲勞、貧血。而試驗中未出現與藥物相關的間質性肺炎 (interstitial lung disease, ILD) 。
未來規劃
不過，雖然 Dato-DXd 第 1 期臨床試驗表現正面，但其仍需擴大受試者基數與研究，才有辦法提出可信的上市申請數據。
第一三共與 AstraZeneca 早於 2020 年開始合作，第一三共將 Dato-DXd 除了日本外的藥物行銷權售予 AstraZeneca，並取得 10 億美元的預付款和最高 50 億美元的行銷、法規核准里程碑權利金，總值 60 億美元。而合作中，Dato-DXd 除了 TNBC 外，也同時對非小細胞肺癌（NSCLC）、HR+ 乳癌進行試驗，NSCLC 目前臨床表現正面。
主要競爭對手 Gilead 的 ADC 近況
目前，Dato-DXd 是第一三共的 ADC 癌症藥物的主要產品線之一，也是名列 AstraZeneca ADC 研發進度最快的計畫之一，且有望挑戰 Gilead Sciences 的 ADC—— Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）。
Gilead Sciences 於 2020 年以 210 億美元併購 Immunomedics，並且獲得 Immunomedics 的 Trodelvy。2021 年 4 月 7 日，FDA 完全核准 Trodelvy 三線以上（且至少 1 處轉移）治療轉移性 TNBC，擴大到包括無法切除的局部晚期 TNBC。
根據 Trodelvy 的第三期臨床試驗 ASCENT 結果顯示，其中 Trodelvy 將 TNBC 患者的無惡化存活期（PFS）中位數顯著延長至 4.8 個月，原本化療僅 1.7 個月（HR=0.43; 95% CI=0.35-0.54; p <0.0001），疾病惡化或死亡風險降低了 57%。另外，Trodelvy 將患者的整體存活期（OS）中位數從 6.9 個月延長至 11.8 個月（HR=0.51; 95％ CI=0.41-0.62; p<0.0001），死亡風險降低了49％，ORR 為 35%。
安全性方面。與單藥化療相比，Trodelvy 最常見的 3 級以上不良反應是嗜中性白血球減少症（52％ vs. 34％）、腹瀉（11％ vs. 1％），白血球減少症（11％ vs. 6％）和貧血（9％ vs. 6％），僅 5％ 患者發生不良反應而終止治療。
延伸閱讀：ADC 如何抗轉移性三陰性乳癌？解析 3 期臨床 ASCENT 最新數據參考資料：
1. https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202105/20210510_E.pdf
2. https://www.daiichisankyo.com/media/press_release/detail/index_3126.html
3. https://www.globenewswire.com/en/news-release/2020/09/19/2096160/8057/en/Trodelvy-Significantly-Extends-Survival-in-Phase-3-ASCENT-Study-of-Metastatic-Triple-Negative-Breast-Cancer.html
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