Avelumab 治療晚期泌尿上皮癌試驗新進展，顯著延長患者存活期

默克公司近日宣布 Avelumab 第三期臨床試驗 JAVELIN Bladder 100 追蹤進展，在 38 個月追蹤期間，晚期或轉移性泌尿上皮癌 (advanced or metastatic Urothelial Carcinoma, UC) 患者，使用 Avelumab 比僅接受支持治療患者達到更長存活期。

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泌尿上皮癌存活率低

泌尿上皮癌可能發生在腎盂、輸尿管、膀胱等泌尿系統部位，根據 2001-2010 年資料統計，台灣每年發生率為每十萬人 3.14 – 3.41 人，與其他國家趨勢不同的是台灣女性發生率較高，特別是 65 歲以上族群，發生率高於男性 1.25 倍，台灣西南部有較高發生率，研究推測台灣尿路上皮癌危險因子可能不僅限於吸菸。轉移性泌尿上皮癌 5 年存活率僅 5 % ，接受化學治療後 5 年存活率仍低於 15 % ，目前免疫療法是無法接受化學治療時的新選擇。

Avelumab 晚期 UC 試驗回顧與新數據分析

Avelumab 在 2020 年獲 FDA 核准用於局部晚期或轉移性泌尿上皮癌，主要支持數據是第三期臨床試驗 JAVELIN Bladder 100 ，試驗共有 700 位受試者均分為兩組，受試條件為曾接受 4-6 次化學治療的晚期轉移泌尿上皮癌患者，除了支持療法，試驗組增加每兩周注射一次 Avelumab，直到惡化或因故無法繼續治療。

為期 38 個月追蹤數據發現，增加 Avelumab 治療的患者中位數整體存活期（median Overall Survival, mOS）為 29.7 個月，僅使用支持療法族群為 20.5 個月，進一步以次族群分析患者曾接受的化學治療方式，發現鉑類藥物種類並不影響使用 Avelumab 帶來的生存優勢， 389 名順鉑組 (cisplatin / gemcitabine) 患者中，增加使用 Avelumab 患者中位數整體存活期為 31 個月，對比支持治療 23 個月，269 名先前使用卡鉑患者 (carboplatin / gemcitabine) 則為 25.8 對比 17.6 個月。

安全性追蹤分析顯示，兩種化學治療組結果類似，沒有發現新的安全性問題，三級以上不良反應事件統計結果順鉑為 16 % ，卡鉑為 23 % 。

Avelumab 治療 UC 臨床試驗持續進行中

Avelumab 為免疫檢查點 PD-L1 抗體，已知主要作用方式為中和免疫逃逸癌細胞表面 PD-L1 蛋白質，恢復 T 細胞辨識能力與免疫反應，而在 JAVELIN Bladder 100 試驗中，受試者中檢體 PD-L1 陽性比例約占 50 %，陰性約為 40% ，在 2020 年分析顯示，雖然 PD-L1 陽性患者生存率較高，但是患者 PD-L1 表現量並不影響 Avelumab 帶來的臨床效益，相關試驗將在今年 ASCO GU 會議中呈現。

目前 Avelumab 獲 FDA 核准的適應症除了泌尿上皮癌外，尚有轉移性默克細胞癌（Merkel Cell Carcinoma）與腎細胞癌，目前在台灣也已核准使用且有健保給付，使用與給付條件為完成鉑類藥物化療後，需繼續治療的局部晚期或轉移性泌尿上皮癌，與第四期轉移性默克細胞癌。

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參考資料：