心衰竭病人福音！AZ 降血糖藥 Farxiga 能降低心血管死亡風險

AZ 藥廠近日公布旗下降血糖藥品 Farxiga 綜合第三期試驗事前規劃合併分析（pre-specified pooled analysis ）結果，對於心衰竭病人 Farxiga 可降低 14% 心血管死亡風險以及 10% 全死因死亡風險。這將會是第一項對於心衰竭病人且無論其心室收縮射出分率如何，皆能有效降低死亡率的藥品。這項結果將於歐洲心臟學會（European Society of Cardiology, ESC）且同步於 Nature Medicine 發表。

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心臟衰竭知多少？

心臟衰竭（Heart Failure, HF）是一種慢性、長期的疾病且會隨著時間的推移而惡化，佔全球近 6400 萬人，並與大量發病率和死亡率有關。慢性 HF 是 65 歲以上人群住院的主要原因，是一項重大的臨床和經濟負擔。有幾種類型的 HF 通常由左心室收縮射出分率（Left Ventricle Ejection Fraction, LVEF）定義，這是衡量每次心臟收縮時離開心臟的血液百分比，包括：收縮射出分率（Ejection Fraction, EF）降低功能的心衰竭病人（HFrEF，LVEF 小於或等於 40%）， EF 輕度降低功能的心衰竭病人（HFmrEF，LVEF 41-49%）和保留 EF 功能的心衰竭病人（HFpEF，LVEF 大於或等於 50%）。大約一半罹患心衰竭病人有 HFmrEF 或 HFpEF，但目前幾乎沒有明確有效的治療。

Farxiga 增加核准適用於心衰竭合併左心室收縮射出分率降低病人

Farxiga 是第一類、口服、一天一次的 SGLT2 抑制劑。研究顯示，Farxiga 可望預防或延緩心腎疾病，同時保護器官（如心臟、腎臟及胰臟）。

Farxiga 已通過核准使用治療控制不良之第二型糖尿病成人和 10 歲及以上兒童，作為飲食控制以及運動的輔助治療。根據 DAPA-HF 和 DAPA-CKD III 期試驗的結果，Farxiga 亦被核准用於治療 HFrEF （心衰竭合併左心室收縮射出分率降低）和 CKD（Chronic Kidney Disease, 慢性腎臟病）。

DapaCare 是一項強大的臨床試驗計劃，評估 Farxiga 的潛在心血管、腎臟和器官保護效益。計劃中包括超過 35 項已完成和正在進行的 IIb/III 期試驗，涉及超過 35,000 名病人，以及超過 250 萬病人/年（patient-year）的經驗。 Farxiga 目前正在 DAPA-MI III 期試驗中針對沒有第二型糖尿病急性心肌梗塞或心臟病發作後的病人進行測試——這是同類中第一個針對註冊適應症（indication-seeking registry-based ）的隨機對照試驗。

兩大試驗證明 Farxiga 可降低死亡率

Nature Medicine 中的網絡統合分析文獻主要分析以下兩項試驗：

DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure) 試驗：這是一項三期、多國多中心、隨機分派、雙盲平行設計試驗，共納入 4,744 位罹患 HFrEF 病人，合併或不合併第二型糖尿病。試驗中評估 Farxiga 10 mg 對照安慰劑給予一天一次。主要評估指標為第一次發生心衰竭惡化事件（住院或相似狀況，如需去急診治療）或發生心血管死亡事件。中位數追蹤時間為 18.2 個月。次要評估指標為因心衰竭住院總數、心血管死亡數、以 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) 問卷評估 8 個月內各症狀指數與基礎值的差異。
DELIVER 試驗：是一項國際性、隨機分派雙盲平行設計試驗，評估 Farxiga 對照安慰劑用於心衰竭左心室收縮射出分率大於 40% 且合併或不合併第二型糖尿病的療效。試驗共納入 6,263 位病人。主要評估指標為第一次發生心血管死亡事件、因心衰竭住院發生事件或因心衰竭而需掛急診。次要評估指標為 KCCQ 問卷評估 8 個月內各症狀指數與基礎值的差異、心血管死亡發生時間以及全死因死亡發生時間。

兩項試驗的事前規劃共同分析在中位數追蹤時間 22 個月期間，Farxiga 降低心血管死亡風險 14%（p=0.01，絕對風險降低 [ absolute relative risk, ARR] 1.5%），全死因死亡降低 10%（p=0.03， ARR 1.5%），總心衰竭住院率（包含第一次和重複）共降低 29%（p < 0.001，ARR 6%），心衰竭（無論 LVEF1 指數差異）病人之主要心血管事件（ major cardiovascular event, MACE，包括心血管疾病死亡、非致死性心肌梗塞、及非致死性中風）之複合死亡率能降低 10%（p=0.045，ARR 1.3%）。這些結果亦同步發表於西班牙歐洲心臟學會 2022 年年會中。

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參考資料：