細胞治療將成未來醫療主流！專訪 BeiGene 副總裁、細胞治療研發中心負責人黃士銘博士

細胞和基因治療為醫學帶來了革命性的進步，例如自體 CAR-T 療法是近期引人關注的新興療法。然而，目前細胞治療仍面臨製程品質不一、價格昂貴、安全風險等發展門檻，為此，全球生醫專家都極力尋求解方。

為了解頂尖生技醫藥公司的細胞醫療佈局，基因線上採訪臺灣百濟神州 (BeiGene) 副總裁黃士銘 (Alex Huang) 博士，他同時是該公司細胞治療研發中心負責人，在分享中揭開細胞治療現況與未來走向。

黃副總裁於 2021 年 4 月加入 BeiGene，在此之前他曾在國際製藥大廠如：諾華 (Novartis)、賽諾菲 (Sanofi)、基因泰克(Genentech)、必治妥施貴寶 (BMS)、艾伯維 (AbbVie) 累積超過 20 年藥物開發專業經驗，投入研發的藥物類型涵蓋細胞治療、小分子和生物製劑等多種治療模式，並帶領團隊完成從藥物標的確認/確效 (target identification/validation)、早期到晚期藥物開發、IND/Ph1/2/3 試驗進行、藥品生命週期管理等多項里程碑。

細胞治療將成為癌症治療的新星

「細胞治療勢必將成為未來醫療的一大支柱，尤其在腫瘤學領域。」黃副總裁表示。

細胞和基因治療開創突破性醫療的新視野，將有望解決當前未滿足的醫療需求。為強化細胞治療產品線，BeiGene 於 2021 年宣布與美國 Shoreline Biosciences 建立全球戰略聯盟，結合 Shoreline Biosciences 的 iPSC NK 細胞技術與 BeiGene 的臨床前研發和臨床開發能力，開發並商業化一系列基於自然殺手 (NK) 細胞治療的產品組合，用於治療各類惡性腫瘤，雙方的合作將有助對特定靶點 NK 細胞治療之發展，也是目前開發異體細胞治療的技術焦點。

就自體（autologous）CAR-T 的應用現況而言，可以看出已成功為癌症患者帶來重要的治療契機。但在 CAR-T 的開創性優勢之外，黃副總裁也點出要長遠發展細胞治療的障礙與挑戰，而 BeiGene 正在努力尋找解決方式，包含：維持穩定細胞來源品質、克服製程與運輸過程的高昂成本等，一旦解決這些困境將使更多患者受益。

為降低治療成本及提高可近性，越來越多生技醫藥公司投入異體 (allogeneic) 細胞治療開發，隨著 iPSC 技術逐漸成熟，使得價格親人且可即用（off-the-shelf）的異體細胞治療變得不再那麼遙不可及。黃副總裁認為將來還有許多新領域值得探索。他分享BeiGene秉持為全球患者提供創新、可近性及可負擔藥物的核心理念，因此樂於嘗試任何可能性的新興療法：「從小分子藥、抗體藥、到可即用的異體細胞治療，我們都很樂於拓展相關創新的產品線。」

隨著醫藥研發新技術百花齊放，基因編輯 CRISPR、新型載體設計、mRNA 傳遞技術和基因編輯技術平台，都具有翻轉細胞與基因治療的潛力，對於新技術為細胞治療領域帶來影響。他也認為，以細胞治療的發展來說，現在正是讓人期待的關鍵轉捩點，透過結合新技術、新工具將創造出新穎的治療模式。

持續建立創新癌症療法產品線

在全球藥物開發的創新進程中，BeiGene 一直都沒有缺席，從癌症標靶治療、免疫治療、到新興細胞治療，該公司都有所涉略，目標是為患者提供更多治療選項。黃副總裁分享該公司不斷壯大研發與醫療專業團隊：全球約有 3,300 名員工專注於臨床研發及醫學事務推動，迄今，BeiGene 臨床試驗覆蓋 45 個國家或地區，支持 100 多項臨床研究項目、已招募受試者逾 16,000 人，在堅實的內部專家團隊帶領下，成功佈局完整的產品組合。

談論到現正研發中產品線，黃副總裁提及他們引以為傲的藥物小分子 BTK 抑制劑 (Bruton’s tyrosine kinase inhibitor) Zanubrutinib，已獲得超過 50 個國際市場核准紀錄。另外值得關注的還有 Tislelizumab、Ociperlimab，前者是一種人源化 (humanized) IgG4 抗 PD-1 單株抗體，用以阻斷 PD-1 與巨噬細胞中的 FcγR 受體結合；後者則是一項臨床試驗中的人源化單株抗體，具有與免疫受體 TIGIT 結合的高特異性及高親和力。黃副總裁強調，為了提升全球患者的藥物資源品質與可近性，他們正努力透過研發新療法以彌平健康不平等的落差。

強化國際結盟以加速新療法問世

透過與策略夥伴結盟也是拓展國際佈局的重要管道。黃副總裁提到 BeiGene 致力和全球學術界、生技醫藥及大型製藥公司合作，藉由強化開發創新產品為患者帶來有意義的治療。他特別點出經由與 Shoreline Biosciences 合作，BeiGene 得以快速開發能夠針對特定治療靶點的細胞療法，幫助解決癌症患者的未滿足醫療需求。 Shoreline 透過精準、科學的基因改造，打造了基於 iPSC 開發 NK 細胞和巨噬細胞療法的研發專利技術，而 BeiGene 將在臨床研發及商業化發展提供優勢資源。

而近年 BeiGene 完成的重大交易案，包含 2021 年與諾華宣佈達成合作，授予其在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化 PD-1 抗體藥 Tislelizumab，協助重要戰略夥伴安進 (Amgen)，推動其三款癌症藥品商業化發展，在今年 7 月，也與新創 InnoRNA 簽署合作協議，將投入發展 mRNA 治療。藉由串連結盟全球各領域公司，黃副總裁表示將有望開創出新型藥物模式 (modality) 以及創新療法。

細胞療法具有成為主流癌症治療的無窮潛力，在解決成本及各式挑戰以迎接嶄新的癌症醫療到來以前，BeiGene 正致力優化研發產品線，並與合作夥伴攜手建立更強力的國際團隊，以快速推出創新、可負擔的藥物治療選項。展望細胞治療精彩可期的未來，我們也將拭目期待 BeiGene 在這個領域帶來的貢獻和發展。