Tislelizumab聯合化療作為一線治療在總生存期方面優於單獨化療
BeiGene（百濟神州）於 4 月 21 日宣佈，全球 3 期臨床試驗 RATIONALE 305 達到主要終點，無論 PD-L1 表達狀態如何，相較於化療，接受 Tislelizumab 聯合化療治療的晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食道接合部（G/GEJ）腺癌患者的整體存活期（OS）具有優效性，且未發現新的安全性警示。
此前，BeiGene在計畫的期中分析中宣佈 PD-L1 高表達受試患者組接受 Tislelizumab 聯合化療的 OS 優於單獨化療1，隨後試驗根據預先規定的分級檢驗策略繼續進行。在最終分析中，Tislelizumab 聯合化療在意向分析（ITT）人群中顯示出優於化療的 OS。該結果將於近期的醫學會議上進行公佈。
BeiGene 實體腫瘤首席醫學官 Mark Lanasa 醫學博士表示：「在最近的美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸癌專題研討會上，我們公佈了 RATIONALE 305 的期中分析結果，其中 PD-L1 高表達組的整體存活期表現出具有統計學顯著性和臨床意義的改善。我們也很高興看到，最終分析顯示了整個研究受試人群中生存獲益顯著，安全性特徵一致。胃癌是全球第五大常見癌症，晚期或轉移性疾病患者的預後情況仍不理想；這些資料支持 Tislelizumab 聯合化療成為局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管接合部癌患者之潛在的一線治療選擇。」
Tislelizumab 用於治療既往接受過化療的晚期或轉移性食道鱗狀上皮細胞癌的新藥上市申請已獲得美國食品藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的受理，目前正在審理中。此外，Tislelizumab 用於治療既往接受過化療的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），以及與化療聯合用藥用於既往未經治療的晚期或轉移性 NSCLC 的申請也已獲 EMA 受理，目前正在審理中。Tislelizumab 的開發是一個廣泛的全球臨床試驗項目，目前已在全球開展 21 項註冊性臨床試驗，入組超過 11,800 例受試者。
關於 RATIONALE 305（NCT03777657）
RATIONALE 305 是一項對比 Tislelizumab 聯合鉑類和氟尿嘧啶類藥物化療與安慰劑聯合鉑類和氟尿嘧啶類藥物化療作為晚期不可切除或轉移性 G/GEJ 腺癌一線治療的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、全球 3 期臨床試驗。共有來自全球 13 個國家和地區的 997 例患者參與試驗計畫，並以 1:1 的比例隨機分組接受 Tislelizumab 聯合化療或安慰劑聯合化療的治療。
本試驗的主要終點是 OS，根據預先規定的分級檢驗策略先後對 PD-L1 高表達人群和 ITT 人群進行檢驗。PD-L1 高表達定義為經盲態獨立中心實驗室評估，使用 VENTANA SP263 檢測顯示 PD- L1 評分≥ 5%。僅當 PD-L1 高表達人群中的 OS 分析結果具有統計學顯著性，且有利於 Tislelizumab 聯合化療組時，才會在 ITT 人群中進行 OS 分析。次要終點包括疾病無惡化存活期、總緩解率、緩解持續時間和安全性。
期中結果在 2023 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸癌專題研討會上以口頭報告的形式進行分享。與安慰劑聯合化療相比，接受 Tislelizumab 聯合化療的 PD-L1 高表達的 G/GEJ 腺癌患者顯示 出具有統計學顯著性和臨床意義的 OS 改善 [ 中位 OS：17.2 vs 12.6 個月；HR 0.74（95% CI 0.59， 0.94）；P=0.0056 ]，安全性特徵可控，未發現新的安全性警示。
關於Tislelizumab
Tislelizumab 是一種人源化 IgG4 抗程序性死亡蛋白-1（PD-1）單株抗體，設計目的旨在最大限度地減少 T 細胞表面上的 PD-1 與巨噬細胞中 Fcγ 受體結合。臨床前資料表明，巨噬細胞中的 Fcγ 受體與 T 細胞表面上的 PD-1 結合之後會殺傷 T 細胞，從而降低抗腫瘤活性。
Tislelizumab 的開發是一個廣泛的全球臨床試驗項目，目前已在全球範圍內開展 21 項註冊性臨床試驗，招募超過 11,800 例受試者。有關 Tislelizumab 臨床試驗專案的更多資訊，請參見：https://www.beigene.com/our-science-and-medicines/our-clinical-trials/
關於 BeiGene（百濟神州）
BeiGene 是一家全球性生物科技公司，專注為全球癌症患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。憑藉強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力為全球更多患者全面改善藥物可近性。BeiGene 在全球五大洲打造了一支超過 9,000 人的團隊，並在美國麻省劍橋、瑞士巴塞爾和中國北京設立了主要辦事處。欲瞭解更多資訊，請瀏覽官網：https://www.beigene.com/
參考資料：
1. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.286?af=R
