前言

Von Hippel-Lindau (VHL) 症候群是一種遺傳性疾病，患者會在多個器官系統中產生良性和惡性腫瘤。傳統治療方式主要依賴手術切除或消融，但長期下來可能導致器官功能障礙。因此，開發安全有效的全身性療法，以控制腫瘤生長，對 VHL 患者至關重要。Belzutifan 是一種口服的 hypoxia-inducible factor-2 alpha (HIF-2α) 抑制劑，近年來在 VHL 相關腫瘤的治療中展現出潛力。本文將深入探討一項單中心回顧性研究，該研究評估了 Belzutifan 在 VHL 患者中的應用，並分析其療效和安全性。

研究背景與方法

這項研究由德國 Freiburg VHL 中心進行，該中心是德國最大的 VHL 專科中心之一，自 1992 年以來一直為 VHL 患者提供照護。研究旨在評估 Belzutifan 在治療晚期 VHL 相關腫瘤方面的經驗，特別是針對那些根據臨床指南，現有療法可能損害器官功能或無效的患者。

研究團隊回顧性分析了 2022 年至 2024 年間，在該中心接受 Belzutifan 治療的 VHL 患者的醫療記錄。納入標準包括：

年齡超過 18 歲、經臨床或基因檢測確診為 VHL 疾病，以及接受 Belzutifan 治療至少兩個月，劑量為 80-120 毫克。資料收集涵蓋了 Belzutifan 治療開始前三年，以及治療後的追蹤期，截止日期為 2024 年 10 月 1 日。

最終，共有八名患者納入分析。這些患者的平均年齡為 45 歲，VHL 診斷的平均年齡為 27 歲。患者的 VHL 疾病類型均為 I 型。這些患者患有包括晚期腎細胞癌 (RCC)、轉移性神經內分泌腫瘤 (NET)、中樞神經系統 (CNS) 的血管母細胞瘤 (HBL) 和晚期視網膜 HBL 等疾病。

研究結果

研究結果顯示，所有患者在接受 Belzutifan 治療後，病情均達到穩定。更令人鼓舞的是，有三名患者的腫瘤出現部分消退。患者接受 Belzutifan 治療的中位時間為 16.4 個月，從略多於三個月到超過兩年不等。

儘管有兩名患者出現了新的病灶，但最初需要治療的主要腫瘤並未出現進展。這表明 Belzutifan 能夠持久控制已形成的腫瘤，從而可能延遲或避免侵入性手術。

研究優勢與局限性

這項研究具有多項優勢。首先，它基於真實世界的數據，提供了 Belzutifan 在 VHL 患者中的應用價值，尤其是在臨床試驗數據有限的情況下。其次，該研究在德國最大的 VHL 專科中心之一進行，受益於多學科團隊的專業知識和嚴格的患者監測方案。此外，該研究納入了具有多種晚期 VHL 表現的患者，擴大了研究結果的適用性。

然而，這項研究也存在一些局限性。首先，樣本量較小，只有八名患者納入分析，這限制了研究結果的普遍性。其次，由於 Belzutifan 是在仿單外使用，因此需要獲得保險批准，這可能無法完全反映 Belzutifan 在更廣泛的 VHL 患者群體中的潛在療效和安全性。

Belzutifan 的作用機制與臨床應用

Belzutifan 是一種 HIF-2α 抑制劑，通過阻斷病理性缺氧信號傳導，抑制腫瘤血管生成和代謝，從而控制腫瘤生長。HIF-2α 在 VHL 疾病的腫瘤發展中起著關鍵作用。在正常情況下，VHL 蛋白會與 HIF-2α 結合，促進其降解。然而，在 VHL 疾病中，VHL 蛋白存在缺陷，導致 HIF-2α 過度活化，促進腫瘤生長。Belzutifan 通過抑制 HIF-2α，可以有效阻斷這一過程。

Belzutifan 已獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 的批准，用於治療某些 VHL 疾病相關腫瘤，包括腎細胞癌、中樞神經系統血管母細胞瘤和胰腺神經內分泌腫瘤。

安全性考量

研究表明，Belzutifan 的安全性總體良好，但仍需注意一些不良反應。最常見的不良反應包括貧血、疲勞、頭痛和頭暈。在臨床試驗中，約 90% 的患者出現貧血，66% 的患者出現疲勞。然而，這些不良反應通常是輕度至中度的，並且可以通過劑量調整或支持性治療來控制。

此外，Belzutifan 還可能導致氧飽和度降低，因此需要監測患者的氧飽和度。Belzutifan 還具有胚胎毒性，因此育齡婦女在使用 Belzutifan 期間應採取有效的避孕措施。

未來研究方向

儘管這項單中心研究提供了有價值的見解，但仍需要進一步的研究來驗證 Belzutifan 在 VHL 腫瘤治療中的長期療效和安全性。未來的研究可以關注以下幾個方面：

擴大樣本量：

進行更大規模、多中心的前瞻性研究，以驗證 Belzutifan 的療效和安全性。

評估患者生活品質：

除了腫瘤反應外，還應評估 Belzutifan 對患者生活品質的影響，以便更好地平衡長期藥物治療和間歇性手術干預。

探索聯合治療方案：

研究 Belzutifan 與其他治療方式（如手術、放療或靶向治療）的聯合應用，以提高治療效果。

研究耐藥機制：

深入研究腫瘤對 Belzutifan 產生耐藥性的機制，以便開發克服耐藥性的策略。

確定最佳治療人群：

通過臨床和基因數據，確定哪些患者最有可能從 Belzutifan 治療中獲益。

結論與研判

總體而言，這項單中心回顧性研究為 Belzutifan 在 VHL 腫瘤治療中的應用提供了有價值的證據。研究結果表明，Belzutifan 能夠有效控制 VHL 相關腫瘤的生長，並可能延遲或避免手術干預。儘管研究存在一些局限性，但其結果與 Belzutifan 的作用機制和臨床試驗數據相符，支持 Belzutifan 作為 VHL 腫瘤治療的一種有前景的選擇。

Belzutifan 的出現為 VHL 患者帶來了新的希望。它不僅提供了一種非侵入性的治療選擇，而且有可能改善患者的生活品質。隨著未來研究的深入，我們對 Belzutifan 在 VHL 腫瘤治療中的作用將有更全面的了解，從而為患者提供更精準、更有效的治療方案。Belzutifan 有望成為 VHL 疾病治療的重要基石，為患者帶來更長久、更健康的生活。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 1, 2025