根據美國食品藥物管理局（FDA）最近發佈的一份報告，百健（Biogen）旗下用於治療肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS，俗稱「漸凍症」）的試驗用新藥 tofersen 很可能對攜帶罕見的 SOD1 基因突變的患者具有臨床效益，對於即將得知該藥物的最終核准裁決的百健而言無疑是一項喜訊。
美團隊研發軟性可穿戴機械裝置，助漸凍人恢復手臂活動能力（基因線上國際版）罕上加罕，令漸凍症殺傷力更強的稀有突變
漸凍症是一種致命的神經退行性疾病，患者大腦皮層、腦幹和脊髓中的運動神經元會逐漸受到無法逆轉的破壞，導致肌肉無力和萎縮，最終喪失自主運動的能力。絕大多數漸凍症（90-95%）病例是偶發性，患者並無可追溯的家族史，餘下 5-10% 則為家族遺傳。而在偶發性漸凍症之中，只有約 1-2% 攜帶 SOD1 突變（SOD1-ALS），此類患者往往發病年齡較輕，生存期亦傾向比其他患者更短。根據百健提供的數字，全球約有 16.8 萬人患有漸凍症，而在美國的患者當中，只有大約 330 人攜帶 SOD1 突變。
Tofersen 的作用機制和核准狀況
百健的 tofersen 是一種反義寡核苷酸（Antisense oligonucleotide，ASO）藥物，其作用機制是專門針對突變的 SOD1 基因產生的 RNA 並與之結合，從而防止形成錯誤折疊的 SOD1 蛋白。有研究指出這些毒性蛋白的積累會損害神經系統，或會導致漸凍症病情加重。
2022 年 7 月，美國 FDA 基於表明 tofersen 可能具有療效的早期臨床數據，接受了百健尋求全面核准 tofensen 的新藥申請（New Drug Application，NDA），並將該藥物納入加速審查流程以及授予優先審查資格。最終核准裁決原定不晚於 1 月 25 日出爐，但由於百健後來因應 FDA 的要求補交了被認定是對申請作出重大修改的額外資料，FDA 表示需要更多時間進行審查，故此把限期推遲三個月至 4 月 25 日。
除美國外，tofersen 在歐洲的核准申請也取得了進展。去年 12 月，歐盟屬下的歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）就接受了百健對 tofersen 的上市許可申請（Marketing Authorization Application，MAA）。
最終核准裁決揭曉在即，VALOR 3 期臨床試驗數據將成關鍵
美國 FDA 的周邊與中樞神經系統藥品諮詢委員會（Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee）稍後將舉行遠距線上會議，審查與 tofersen 的 NDA 有關的資料，會議結果對 tofersen 最終能否獲得核准有決定性影響。消息指早前百健公佈的 VALOR 3 期樞紐性試驗的結果將會是關鍵所在。
VALOR 臨床試驗旨在評估 tofersen 的安全性和療效。迄今為止，百健發布的結果可謂喜憂參半。去年 10 月公佈的頂線數據（Topline results）顯示，與安慰劑相比，tofersen 在統計學上未能顯著減緩漸凍症惡化的速度，代表該藥物未能達到試驗的主要終點。可是從正面角度來說，研究發現 tofersen 能夠顯著減慢患者呼吸功能、肌肉力量和生活品質的衰退速度。
根據 FDA 在這個決定性會議之前發布的一份長達 68 頁的專家報告，雖然試驗結果未如理想，但是研究也證實有針對性地使用 tofersen 可以減少「一種已知道與漸凍症患者病情進展和預後相關的生物標記物」。此外，另一項單獨的探索式資料分析顯示，「隨著治療時間延長，可以帶來臨床效益。」
除了上述的 VALOR 3 期試驗外，目前百健還有一項 ATLAS 預防性試驗正在進行。這項 3 期試驗旨在確定 tofersen 是否能延緩 SOD-1 ALS 患者症狀發生的速度和/或減緩其功能衰退，暫定於 2027 年完成，預計可以作為一項確認療效試驗（Confirmatory trial）。
美國漸凍人協會（The ALS Association）是其中一個為漸凍人爭取權益的倡議團體，目前已表態支持 FDA 通過 tofersen 的核准申請。協會委託了外部專家就百健的研究數據作獨立分析，並將所得的結果連同其意見書一併提交，敦促 FDA 向 tofersen 的核准開綠燈。該協會又強調，tofersen 符合獲得核准所需的所有條件，包括治療嚴重漸凍症、與現有療法相比具有顯著優勢、以及減少與神經損傷有關的生物標記物。
如果 tofersen 最終能夠獲得美國 FDA 核准，不僅代表獲准用於治療漸凍症的藥物有望再加一，該藥物更勢將成為歷來首個針對漸凍症遺傳病因的治療方法。
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1. https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/amyotrophic-lateral-sclerosis-als
2. https://www.als.org/stories-news/als-association-submits-public-comments-fda-review-tofersen
3. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-announces-fdas-3-month-extension-review-period-new-drug
4. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/european-medicines-agency-accepts-tofersen-marketing
5. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02623699
6. https://www.fda.gov/media/166326/download
7. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04856982
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