美國 FDA 考慮降低軟骨發育不全藥物 VOXZOGO 適用範圍至五歲以下嬰幼兒患者或將受惠

BioMarin 近日發布 VOXZOGO（vosoritide）開發進展，美國 FDA 已接受新藥補充申請（supplemental New Drug Application，sNDA），目的是擴大適用族群年齡範圍，將 5 歲以下患有軟骨發育不全症（Achondroplasia）的兒童納入治療，預定回應期限為今年 10 月 21 日。

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Vosoritide 可顯著促進患者身高發育

此項申請基於由 75 名患者參與的二期臨床研究，患者年齡介於 3-59 個月， 43 名患者每日皮下注射每公斤 15 微克 BMN111（vosoritide），32 名患者為安慰劑組，進行一年試驗，統計結果顯示 vosoritide 相較安慰劑組，分析身高 Z 分數增加 0.3 標準差，表示身高較高，生長速度每年多 0.92 公分，且未改變上下半身比例。

安全性觀察發現，所有患者至少都有一項副作用，嚴重副作用人數在 vosoritide 組有 4 名，安慰劑組 8 名，兩組中各有一名患者退出試驗，無論副作用或退出試驗皆與藥物無關。

試驗尚於嬰兒患者進行中，期望能減少致命併發症

另一項尚在進行的安全性試驗，共有 20 名 0-12 個月嬰兒患者，等比例分成兩組，每日注射適當劑量 vosoritide 或安慰劑，兩組皆配合常規護理照顧，試驗將進行 260 週，預計到 2027 年結束，主要評估指標將關注小患者的用藥安全與耐受性，次要指標為評估枕骨大孔容積，因為軟骨發育不全症會導致枕骨大孔狹小，造成嬰幼兒水腦症與頸椎壓迫相關併發症，需要接受腦脊相關減壓手術，提早給予 vosoritide 或許能降低將來手術機率。

軟骨發育不全症多為自體基因突變導致

軟骨發育不全症屬於罕見疾病，發生率為 1/25000-1/40000 ，為體染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance），意即患者有一半機率會生下罹病子女，但是 80% 患者為個體基因突變，沒有疾病家族史，患者的第三型纖維母細胞生長因子受體（fibroblast growth factor receptor 3，FGFR-3）基因突變，改變方式為 G1138A/C 即會致病。

軟骨發育不全症患者智力正常，外觀上呈現身高與四肢短小的侏儒症狀，幼童可能因顱骨發育不良，造成水腦症或壓迫神經腦幹危及生命的併發症，成人則有體重過重的現象，且容易併發關節變形與身體麻木疼痛問題。