癌症之所以難醫治，是因癌細胞能逃避免疫系統的監視，而早在 2009年，美國史丹佛大學幹細胞生物學與再生醫學研究所（Stanford University’s Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine）主任 Irving Weissman 醫學博士的研究團隊指出，癌細胞會透過 CD47 向先天免疫系統（innate immune system）傳遞「不要吃我」的訊息，而且幾乎所有癌細胞的 CD47 蛋白都過度表現。此外，他們還證實了 CD47 與巨噬細胞（macrophages）表面上的訊息調節蛋白α （signal regulatory protein α，簡稱 SIRPα）相結合，抑制它們殺死癌細胞的能力。
近日，該研究團隊發現第二個「不要吃我」訊息傳遞路徑，主要是癌細胞表面上第一型主要組織相容性複合物（major histocompatibility complex，簡稱 MHC）部分組成分子 β2-微球蛋白（β2-microglobulin，簡稱 β2M），會與巨噬細胞表面的白血球免疫球蛋白樣受體B1 （leukocyte immunoglobulin-like receptor B1，簡稱LILRB1）相互結合，進而使癌細胞逃避巨噬細胞的追擊。他們也更進一步發現，在人類腫瘤中，MHC-1 表現的高低，會影響抗 CD47 抗體的療效，當 MHC-1 表現高時，癌細胞對於抗 CD47 抗體的抗藥性就越高。本研究刊登於《自然免疫》期刊。
該研究團隊指出，在活體內（in vivo）及活體外（in vitro）試驗中，阻斷第一型 MHC 或 LILRB1，都能提升巨噬細胞的吞噬腫瘤細胞的作用。因此，第一型 MHC – LILRB1 訊息傳遞路徑在先天免疫系統的調控中，扮演相當重要的角色，更是免疫治療頗具潛力的標靶。
第一型 MHC 也是適應性免疫系統（adaptive immunity system）的重要調節因子，MHC 能把外來抗原從細胞內帶到細胞膜上，讓 T 細胞來辨認抗原，開啟後續的免疫反應。然而，如何取得適應性免疫和先天性免疫之間的平衡，對於癌症免疫治療是相當重要的。舉例來說：某些癌細胞能透過降低本身細胞膜上的 MHC-1 表現，來逃避 T 細胞的擊殺，因此 CD47 陽性腫瘤的患者可能不適合採用這種激活 T 細胞來對抗癌症的免疫療法。然而，該研究團隊相信，抗 CD47 抗體治療這些腫瘤細胞，會有較佳的療效。反之，若細胞膜表面具高 MHC-1 表現的癌細胞，接受此療法的效果可能較差。
綜合以上所述，第一型 MHC – LILRB1 訊息傳遞路徑，不但幫助人們明白癌細胞如何逃離巨噬細胞的吞噬，也提供研究人員未來可進行的研究方向，更是臨床免疫治療最具潛力的標靶。
延伸閱讀：不只是治療 PD-1免疫抑制劑更可預防癌症復發講座週週有，2017 NGSC 只有這次，絕對無法錯過 ，與國際領先研究團隊面對面交流機會！
參考資料：
1. https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/discovery-of-second-dont-eat-me-signal-may-lead-to-tighter-cancer-immunotherapy/81255213
2. Amira A. Barkal, et al. Nature Immunology; 2017, 27 November: https://www.nature.com/articles/s41590-017-0004-z
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
