惡性胸膜間皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是極具侵襲性的癌症,即使手術也難以完全康復,但透過結合檢查點抑制劑(checkpoint inhibitors)與新開發的細胞因子「藥物工廠」植入物治療,科學家最近成功在短短幾天內根除小鼠體內的晚期間皮瘤腫瘤,為未來相關療法開發帶來曙光。
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間皮瘤新研究是貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)與萊斯大學(Rice University) Omid Veiseh 實驗室團隊攜手進行,其中使用的植入物是 Veiseh 團隊開發中的一系列藥物工廠應用中最新成功的一項。
今年 3 月,Veiseh 團隊發表了和德州大學合作運用細胞因子工廠治療卵巢癌動物試驗的早期結果,由於臨床前數據令人印象深刻,貝勒醫學院團隊在那之後便與其展開用於間皮瘤治療的研究。
Veiseh 團隊所開發的細胞因子工廠由藻酸鹽珠組成,每個都僅有 1.5 毫米寬,其中載運有數萬個經改造可產生 IL-2 的細胞。透過微創手術植入腫瘤附近,細胞因子工廠能將高劑量 IL-2 持續輸入腫瘤部位,刺激免疫反應來對抗癌症。
間皮瘤研究中,藥物工廠被放置在腫瘤旁邊和覆蓋肺部的胸膜(pleura)組織層內。結果顯示,Veiseh 的細胞因子工廠確實有助於消除腫瘤,結合針對 PD-1 蛋白的檢查點抑制劑時,治療成效更為明顯。
當單獨使用時,細胞因子工廠消除了超過 50% 治療動物的腫瘤,而同時接受細胞因子工廠植入和 PD-1 檢查點抑制劑治療的所有 7 隻小鼠中,腫瘤被完全破壞。結果更顯示,兩者的組合可以有效訓練「記憶 T 細胞」,即使復發也可以重新刺激免疫系統來對抗間皮瘤。
細胞因子工廠具多方應用潛力
貝勒胸外科教授兼主任 Bryan Burt 表示,就像人類一樣,要替小鼠治療間皮瘤非常困難,而從數據來看,細胞因子工廠在患有間皮瘤小鼠身上具有非常有效的治療反應。「事實上,我從未見過小鼠身上的間皮瘤腫瘤像此次研究模型中那般,如此有效率的被根除。」
據 Veiseh 實驗室成員、研究作者 Samira Aghlara-Fotovat 的說法,團隊從一開始的目標就是開發一種平台療法,可用於多種不同類型的免疫系統疾病或不同類型的癌症。
在獲得 FDA 批准後,Veiseh 團隊成立的新創公司 Avenge Bio 將在接下來幾個月展開針對卵巢癌的人體臨床試驗,而除了間皮瘤和其他胸膜轉移的肺癌群體的相關癌症治療研究持續進行,研究團隊也已獲得美國心臟協會的資助,正探索將藥物工廠用於治療心臟病發導致的心臟損傷上治療潛力。
延伸閱讀:新冠 mRNA 疫苗技術訴訟戰!莫德納(Moderna)向輝瑞(Pfizer)與 BioNTech 提告侵權參考資料:
1.Clinical Cancer Research,2022, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1493
2.https://news.rice.edu/news/2022/drug-factory-implants-eliminate-mesothelioma-tumors-mice
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