超越 Alexion?FDA 核准 Apellis 罕見血液疾病療法

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陣發性夜間血紅素尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)是一種慢性的罕見血液疾病,主要源自紅血球因基因突變出現缺陷,使免疫系統群起攻之,進而產生貧血、紅血球破損、血塊、骨髓功能損壞等情況。

目前,FDA 僅核准 2 款藥物:eculizumab(soliris)與 ravulizumab-cwvz(ultomiris),它們皆由 Alexion Pharmaceuticals(Alexion)開發,並於 2007 年 3 月與 2018 年 12 月核准。另外在 2020 年,soliris 與 ultomiris 更替 Alexion 帶來共 51 億美元的營業額,其中 soliris 的營收佔 40 億美元,而剛核准的 ultomiris 則以 218% 的營收成長率表現出亮眼成績。

PNH 新藥上市,Alexion 的挑戰者出現?

日前,FDA 核准第 3 個 PHN 療法 pegcetacoplan(empaveli),用於一線或二線治療 PNH 患者。該藥物由 Apellis Pharmaceuticals(Apellis)開發,不僅是第 1 個標靶 C3 蛋白的抑制劑(soliris 與 ultomiris 皆標靶 C5 蛋白),也在臨床試驗中證實比 soliris 更能降低患者的輸血需求。

3 期臨床試驗 PEGASUS 解析

第 3 期臨床試驗 PEGASUS 招募 80 位使用 soliris 長達 3 個月的 PHN 與貧血患者。試驗開始前 4 週導入期,Apellis 研究團隊讓 41 位患者每週 2 次使用 1,080 mg 的 empaveli,也使用 soliris。4 週後,患者分成 2 組,41 位使用 empaveli、39 位使用 soliris,長達 16 週,然後觀察第 16 週 2 組患者的血紅素濃度(hemoglobin concentration),依照貧血的嚴重性進行數據比較。

成年男性的平均血紅素濃度為 14 g/dL,成年女性為 12 g/dL;試驗一開始,2 組的平均血紅素為 8.7 g/dL,代表嚴重貧血,並此以作為基準。16 週後,empaveli 組的血紅素提升了 2.4 g/dL,soliris 組則降低了 1.5 g/dL;此外,使用 empaveli 的 85% 患者不再需要定期輸血,soliris 組僅 15%。

因應副作用,FDA 建議使用前 2 週施打疫苗

安全性上,empaveli 常見的副作用包含感染、腹瀉、腹痛、呼吸道感染、病毒感染、注射位置反應與疲勞。值得注意的是,由於 empaveli 內含 Streptococcus pneumoniae、A、C、W、Y、B 型 Neisseria meningitidis 和 B 型 Haemophilus influenzae,會增加流行性腦(meningococcal)或其他嚴重感染的風險,所以 FDA 也在核准中添加藥物風險評估暨管控計畫(REMS),建議在使用該藥物 2 週前施打相關疫苗。

延伸閱讀:助同種異體 CAR-T 療法升級!Sanofi 攜手 Cellectis 量產淋巴細胞排空藥物

參考資料:
1. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-approves-new-treatment-adults-serious-rare-blood-disease
2. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-announces-us-food-and-drug-administration-fda-approval
3. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/medical-products-for-selected-diseases/7337
4. https://ir.alexion.com/news-releases/news-release-details/alexion-reports-fourth-quarter-and-full-year-2020-results

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