FDA 的孤兒藥資格（Orphan Drug Designation, ODD）計畫，為美國國會為保障美國罹病人數少於 20 萬的特殊疾病，特別給予藥物開發者的鼓勵措施，包含臨床試驗的稅收抵免、處方藥使用者費用（Prescription Drug User Fee）減免，與 FDA 核准上市後的七年獨家銷售權利。
多家生技製藥公司於 5 月 12 日接連公布獲美國 FDA 的孤兒藥資格的聲明，其中包含美國臨床製藥 Stealth BioTherapeutics 的裘馨氏肌肉失養症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）療法 elamipretide、Neurocrine Biosciences 的亨丁頓舞蹈症（Huntington Disease, HD）療法 valbenazine 以及 Editas Medicine 的 β 型地中海貧血（beta thalassemia）與鐮刀型紅血球疾病（sickle cell disease）的基因療法 EDIT-301 等。
創新超分子載體助 CRISPR-Cas9 更有效進入細胞！（基因線上國際版）裘馨氏肌肉失養症患者的新希望
DMD 一種肌肉萎縮症，屬於 X 染色體的遺傳致命性疾病，主因為 DMD 基因突變而導致肌肉膜不穩定，進而使肌肉組織營養不良、粒線體功能障礙，導致患者的肌肉功能逐漸喪失。由於此疾病與骨骼肌功能障礙有關，罹患此疾病的患者通常於青春期早期會喪失行走能力，青春期晚期會失去上肢功能與呼氣功能。儘管近期 DMD 的療法逐漸有了進展，但大多數的患者還是難逃在剛成年時就死於呼吸或心臟衰竭的命運。
Stealth 旗下的候選藥物 elamipretide 為一種胜肽化合物，可自由穿透細胞膜進入粒線體內膜與心磷脂（cardiolipin）結合。根據 Stealth 臨床前期與臨床研究發現 elamipretide 可透過增加粒線體的呼吸作用（respiration）、改善電子傳遞鏈以及 ATP 生成等作用，減少活性氧自由基（ROS）的生成，進而改善粒線體的整體功能。目前 Stealth 已將此藥應用於三種粒線體相關的疾病研究中，包含巴氏症候群（Barth syndrome）、雷伯氏視神經萎縮症（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）和老年性黃斑部病變（dry age-related macular degeneration）。
FDA 近日核發 elamipretide 用於治療 DMD 的孤兒藥資格認證，也即將與 Stealth 召開針對 elamipretide 與其他藥物結合治療 DMD 的新藥研究（Investigational New Drug, IND）的會議面談，將有望為罹患此罕見遺傳疾病的患者帶來新的治療選擇。
亨丁頓舞蹈症患者的治療新選擇
亨丁頓舞蹈症為一種體染色體顯性的腦部神經退化性疾病，會導致患者肢體會有不自主的動作，隨病情惡化還會有智能減退、身體僵硬等症狀。
Neurocrine 針對此疾病已啟動旗下藥物 valbenazine 療法的第三期臨床試驗 KINECT-HD，也已於 2021 年底公布初步數據，結果顯示其療效、安全性和耐受性表現皆正面。Neurocrine 表示此藥的孤兒藥資格認證取得大力鼓舞了研究團隊，並將盡快完成 KINECT-HD 的臨床數據分析，預計於 2022 年晚期向 FDA 提交新藥補充申請（Supplemental New Drug Application）。
兩大遺傳性貧血疾病的新福音
地中海貧血為先天性、無法根治的體染色體疾病，可根據染色體突變的位置可分為 α 型與 β 型。β 型地中海貧血的患者的致病機轉為體內第 11 對染色體中的 β 基因異常，造成 β-血紅蛋白鏈的製造功能低下或完全喪失，而此類型又可根據突變基因數多寡影響到病情嚴重程度，嚴重者終身需依賴輸血（transfusion-dependent）以避免多重器官衰竭，可能還會有死亡的風險。
Editas 旗下的基因療法 EDIT-301 主要是由患者的 CD34+ 造血幹細胞和基因編輯過的前驅細胞（progenitor cell）所組成。根據 Editas 的實驗指出，透過 CD34+ 造血幹細胞生成的紅血球可增加胎兒的血紅素生成，有潛力作為輸血依賴性的 β 型地中海貧血患者一次性、持久的療法，目前 Editas 也正準備展開 EDIT-301 作為 β 型地中海貧血療法的第 1/2 期臨床試驗。
此次 FDA 同時給予了 EDIT-301 用於 β 型地中海貧血和鐮刀型紅血球疾病的孤兒藥資格，顯示了這兩類貧血患者對於新治療選擇的迫切需要。
延伸閱讀：繼革命性 CRISPR 療法，Intellia 的 FDA 認證孤兒藥再加一！參考資料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/stealth-biotherapeutics-receives-orphan-drug-designation-from-fda-for-elamipretide-for-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy-301545679.html
2. https://www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-receives-orphan-drug-designation-for-valbenazine-as-a-treatment-for-chorea-associated-with-huntington-disease-301546658.html
3. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/12/2442543/0/en/Editas-Medicine-Receives-FDA-Orphan-Drug-Designation-for-EDIT-301-for-the-Treatment-of-Beta-Thalassemia.html
