METex14 突變 NSCLC 新藥 tepotinib 獲 FDA 核准

0

肺癌是全球第 2 常見的癌症,NSCLC 佔所有肺癌的 80% 至 85%,其中有 3% 至 4% 會產生 METex14 突變;此類患者通常因治療選擇有限,且容易發生於老年人,導致預後表現不佳。

繼 2020 年 3 月取得日本厚生勞動省核准後,德商默克(Merck KGaA)旗下 MET 口服抑制劑 TEPMETKO(tepotinib)於 2 月 4 日再獲美國 FDA 核准,允許治療具備 MET 外顯子 14(MET exon 14, METex14)突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者,建議為每日搭配食物口服 450 mg tepotinib。而這也讓 tepotinib 成為 FDA 第二核准的 MET 抑制劑,同時也推動癌症精準醫療的研究進程。

臨床試驗 VISION:ORR 達 43%,至少 10.8 個月有效

Tepotinib 取得美國藥證主要歸因於第 2 期臨床試驗 VISION(NCT02864992)結果正面。

VISION 招募 152 位 METex14 突變的晚期或轉移性 NSCLC 患者,年齡中位數約為 73 歲。試驗中,患者將持續 21 日每天使用 450 mg 的 tepotinib 直到疾病出現惡化或產生過高毒素,而主要終點將觀察患者的客觀反應率(Objective response rate, ORR),次要終點為反應持續時間(Duration of response, DoR),以上數據 Merck KGaA 都會交予獨立審查委員會評估,證明可信度。

試驗結果指出,69 位一線使用 tepotinib 的 ORR 為 43%(95%CI=32%-56%),DoR 中位數約 10.8 個月(95%CI=6.9-NE),其中有 30% 患者超過 9 個月;至於其他 83 位二線以上使用 tepotinib 的患者,他們的 ORR 同為 43%(95%CI=33%-55%),但 DoR 較高,達 11.1 個月(95%CI=9.5-18.5),且有 50% 患者超過 9 個月。

安全性結果

另外,在安全性試驗中他們分析 255 位 METex14 突變的 NSCLC 患者使用 tepotinib  後的不良反應狀況,約 20% 患者出現水腫、疲勞、噁心、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、呼吸困難。大於 2% 的患者中發生嚴重不良反應包括胸腔積液(7%)、肺炎(5%)、水腫(3.9%)、呼吸困難(3.9%)、一般健康狀況惡化(3.5%)、肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2%)。其他嚴重不良反應包含胸膜積水(pleural effusion)、肺炎、肺栓塞等。致命不良反應包含 1 例產生肺炎(0.4%),1 例肝功能衰竭(0.4%)以及 1 例體液過多引起的呼吸困難。

Tepotinib 不僅為 METex14 基因突變的轉移性 NSCLC 患者提供了重要且受歡迎的新治療選擇,也強調了常規綜合生物標記檢測對於這種具有挑戰性的癌症患者的重要性。

延伸閱讀:搶先全球!第一個 METex14 突變肺癌新藥日本上市!

參考資料:
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html
2. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-tepotinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com