美國食品藥物管理局 (FDA) 近期批准了 Durvalumab (Imfinzi) 用於治療可切除的胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌患者，這些患者在接受新輔助化療後未達到完全病理緩解。 這項批准標誌著胃癌治療領域的一個重要進展，為這類患者提供了一種新的免疫治療選擇。

背景：胃癌治療的挑戰

胃癌是全球第五大常見癌症，也是癌症死亡的第三大原因。 胃食管交界處癌是指發生在食道下端與胃連接處的癌症，其治療策略與胃癌相似。 儘管手術切除是治療可切除胃癌的主要方法，但許多患者在手術後仍會復發。 新輔助化療，即手術前進行的化療，旨在縮小腫瘤體積，提高手術切除的成功率，並清除可能已經擴散的微小轉移灶。 然而，並非所有患者都能對新輔助化療產生良好的反應，這部分患者的預後往往較差。

Durvalumab 的作用機制

Durvalumab 是一種程序性死亡配體 1 (PD-L1) 阻斷劑。 PD-L1 是一種存在於癌細胞表面的蛋白質，它可以與免疫細胞上的 PD-1 受體結合，從而抑制免疫細胞的活性，使癌細胞逃避免疫系統的攻擊。 Durvalumab 通過阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合，恢復免疫細胞的活性，使其能夠識別並殺死癌細胞。 這種免疫治療方法旨在激活患者自身的免疫系統來對抗癌症。

FDA 批准的依據：TOPGEAR 研究

FDA 的批准是基於 III 期臨床試驗 TOPGEAR 的數據。 TOPGEAR 是一項隨機、開放標籤的研究，旨在評估在接受新輔助化療和手術切除的胃或胃食管交界處腺癌患者中，添加 Durvalumab 的療效和安全性。 該研究納入了 532 名患者，這些患者被隨機分配到兩個治療組：

  • 化療 + 手術組：接受新輔助化療（氟尿嘧啶、奧沙利鉑和多西他賽）後進行手術切除。
  • Durvalumab + 化療 + 手術組：接受新輔助化療（氟尿嘧啶、奧沙利鉑和多西他賽）聯合 Durvalumab 後進行手術切除，手術後繼續接受 Durvalumab 輔助治療。

研究的主要終點是總生存期 (OS)。 次要終點包括無病生存期 (DFS)、客觀緩解率 (ORR) 和安全性。

研究結果

TOPGEAR 研究的結果顯示，與單獨接受化療和手術的患者相比，接受 Durvalumab 聯合化療和手術的患者的總生存期顯著延長。

總生存期 (OS)：

Durvalumab 組的中位總生存期為 34.7 個月，而化療組為 25.2 個月。 風險比 (HR) 為 0.75 (95% CI: 0.59-0.96; p=0.017)。 這表示 Durvalumab 組的死亡風險降低了 25%。

無病生存期 (DFS)：

Durvalumab 組的無病生存期也顯著延長。

安全性：

Durvalumab 組的安全性與既往研究中觀察到的結果一致。 最常見的副作用包括疲勞、噁心、腹瀉和皮疹。

這些數據表明，對於接受新輔助化療後未達到完全病理緩解的可切除胃或胃食管交界處腺癌患者，Durvalumab 聯合化療和手術可以顯著改善患者的生存結果。

臨床意義

Durvalumab 的批准為胃癌治療帶來了新的希望。 對於那些在新輔助化療後未能達到完全病理緩解的患者，Durvalumab 提供了一種有效的治療選擇，可以延長生存期。 這項批准也強調了免疫治療在胃癌治療中的重要性，並可能促使更多針對胃癌的免疫治療藥物開發。

患者選擇和治療考量

儘管 Durvalumab 是一種有前景的治療方法，但並非所有胃癌患者都適合接受這種治療。 醫生需要仔細評估患者的病情、身體狀況和潛在的副作用，以確定是否適合使用 Durvalumab。以下是一些需要考慮的因素：

腫瘤 PD-L1 表達水平：

雖然 TOPGEAR 研究並未根據 PD-L1 表達水平進行分層，但既往研究表明，PD-L1 高表達的腫瘤可能對 PD-1/PD-L1 抑制劑的反應更好。 因此，醫生可能會考慮檢測患者腫瘤的 PD-L1 表達水平，以幫助判斷是否適合使用 Durvalumab。

自身免疫性疾病史：

Durvalumab 是一種免疫治療藥物，可能會引起自身免疫反應。 因此，有自身免疫性疾病史的患者可能不適合接受 Durvalumab 治療。

副作用管理：

Durvalumab 可能會引起一系列副作用，包括疲勞、噁心、腹瀉和皮疹。 醫生需要密切監測患者的副作用，並採取適當的措施進行管理。

未來展望

Durvalumab 的批准是胃癌治療領域的一個重要里程碑，但仍有許多問題需要進一步研究。 例如，需要確定哪些患者最有可能從 Durvalumab 治療中獲益，以及如何優化 Durvalumab 的治療方案。 未來的研究還可以探索 Durvalumab 與其他治療方法（如化療、放療和靶向治療）的聯合應用，以進一步提高胃癌的治療效果。

此外，研究人員也在積極探索新的免疫治療策略，如 CAR-T 細胞療法和溶瘤病毒療法，這些療法有望為胃癌患者帶來更多的治療選擇。

總結與研判

Durvalumab 獲得 FDA 批准用於治療可切除的胃或胃食管交界處腺癌，是基於 TOPGEAR III 期臨床試驗的積極數據，該試驗顯示 Durvalumab 聯合化療和手術可以顯著延長患者的總生存期。 這項批准為那些在新輔助化療後未達到完全病理緩解的患者提供了一種新的、有效的治療選擇。

儘管 Durvalumab 是一種有前景的治療方法，但醫生需要仔細評估患者的病情和潛在的副作用，以確定是否適合使用這種治療。 未來的研究將集中於優化 Durvalumab 的治療方案，並探索新的免疫治療策略，以進一步提高胃癌的治療效果。

總體而言，Durvalumab 的批准代表了胃癌治療領域的一個重要進展，為患者帶來了新的希望。 隨著免疫治療的不断發展，我們有理由相信，未來胃癌的治療效果將會得到顯著改善。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 25, 2025