2 月 3 日，吉立亞醫藥（Gilead）宣布美國 FDA 核准旗下藥品 Trodelvy 用於預處理（pre-treat）HR+/HER2- 轉移性乳癌，病人需至少接受過賀爾蒙治療與至少兩種化學治療。先前 2022 年 8 月，Trodelvy 獲准用於三陰性乳癌（triple-negative breast cancer, TNBC），此次擴大核准鎖定乳癌分型中佔比最高比例的 HR+/HER2- 族群，再度擴大治療版圖，緊追 AZ、第一三共合作研發的 Enhertu 不放。
Trodelvy 已批准用於乳癌、膀胱癌
Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）為 first-in-class 標靶 Trop-2 抗體藥物複合體（Antibody-drug conjugates, ADCs）。細胞表面抗原 Trop-2 在多種腫瘤組織中都有高度表達，90% 以上為乳癌與膀胱癌。Trodelvy 帶有可水解的連接蛋白（linker），可與 SN-38- 一種第一型拓樸異構酶（Type I topoisomerase）抑制劑結合，藉此控制腫瘤微環境的活化程度。
先前 Tridelvy 核准適應症包含：1. 不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳癌（TNBC），且已經接受兩種以上全身性治療患者。2. 局部晚期或轉移性泌尿上皮癌（urothelial carcinoma, UC）患者，且接受過含鉑化療和 PD-1 或 PD-L1 抑制劑治療。3. HR+/HER2- 轉移性乳癌，且至少接受過賀爾蒙治療與至少兩種化學治療，為此次擴大核准項目。
第 3 期試驗 OS 顯著改善
TROPiCS-02 第 3 期試驗針對已接受過荷爾蒙治療、CDK4/6 抑制劑，和接受過二到四線化療治療無效的 HR+/HER2- 轉移性乳癌 543 位病患，進行 Trodelvy 投藥與 eribulin, capecitabine, gemcitabine, or vinorelbine 等化療藥品比較。
第二次中期分析顯示 Trodelvy 相比對照組，次要療效整體存活期 （overall survival, OS）延長 3.2 個月（14.4 vs. 11.2），達到統計上顯著差異（p=0.02）。Trodelvy 治療組的疾病進展或死亡風險降低 34%，Trodelvy 與對照組的疾病無惡化存活期（progression-free survival, PFS）分別為 5.5、4.0 個月。在此患者族群試驗中，安全性結果也與先前研究一致。
緊跟乳癌治療霸主 Enhertu？
提到近年乳癌的標靶藥物新星，難以忽略 AZ、第一三共合作研發的 Enhertu。Enhertu 為標靶 HER2 蛋白的抗體藥物複合體（ADC），自 2019 年以來已相繼獲得 FDA 核准 3 項乳癌適應症，包含 1. HER2 陽性的不可切除或轉移性乳癌，且曾接受過 2 線或以上抗 HER2 標靶治療。2. 轉移性 HER2 陽性病人，且曾接受過 1 線以上抗 HER2 標靶治療。3. 轉移性 HER2 低表達（HER2-low）乳癌族群。
而 Gilead 也積極鎖定 Trodelvy 的乳癌治療領域與 Enhertu 建立差異化市場。以 Enhertu 首獲核准的 HER2 低表達族群而言， HER2 低表達原本分類於 HER2 陰性類別下，該適應症便瓜分出一部分 Trodelvy 的三陰性乳癌治療市場。而 2022 年底 RBC Capital Markets 分析報告就曾指出，一旦 Trodelvy 核准用於預處理 HR+/HER2- 轉移性乳癌適應症，將可佔下 11 億美金新市場。
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