腎上腺皮質能分泌葡萄糖皮質素（glucocorticoid）、礦物性皮質素（mineralocorticoid）、雄性素（androgens）等三類腎上腺皮質素。腎上腺皮質素能幫助維持血壓及心臟血管功能、調節免疫發炎反應，以及調節蛋白質、醣類及脂肪之新陳代謝。然而，在人類中，壓力上升會觸發腎上腺皮質素的釋放，並且透過活化心肌中的葡萄糖皮質素受體（glucocorticoid receptor, GR）、礦物性皮質素受體（mineralocorticoid receptor, MR）來改變基因表現，進而增加因心臟代謝疾病而死亡的風險。
過去研究發現，葡萄糖皮質素受體高於平均值的人，其罹患心臟病的風險也顯著高於一般人。美國國家衛生研究院 Robert Oakley 博士和其指導教授 John Cidlowski博士先前發現沒有葡萄糖皮質素受體的小鼠（GRKO）自發地發展為自發地發展為心臟肥大和左心室收縮功能障礙，並且因心力衰竭而過早死亡，而缺少礦物性皮質素受體的小鼠（MRKO）表現出正常的心臟形態和功能。
因此，該研究團隊推測，若小鼠的心臟組織中缺少該二種受體，其是否會和GRKO小鼠有類似或者更嚴重的心臟問題。但結果卻出乎意料，缺乏該二種受體的小鼠（GRMRdKO）儘管造成其心肌壓力，卻能阻抗心臟重塑、左心室功能障礙、避免早期死亡，該研究近日發表於《Science Signaling》。
他們進一步發現，GRMRdKO 小鼠的 Ca 2+ 處理、氧化壓力和細胞死亡等基因卻沒有太大變化。他們也發現 Agt、Ccnd2、Hdac4 和 Ankrd23 等基因改變，限制 GRMRdKO 心室肥大反應和進展，然後延緩從適應性心臟肥大向適應不良重塑，進而維持心臟功能並改善小鼠的存活。此外，與心臟疾病有關的 DMD、RYR2、KLF15 和 PTGDS 等基因在 GRMRdKO 小鼠中的表現均減少。然而，他們也發現，若使 GRMRdKO 小鼠心臟的礦物性皮質素受體重新表現，將反轉許多能保護心臟的基因變化，進而導致心力衰竭。
總結以上，心肌細胞礦物性皮質素在葡萄糖皮質素受體受損的心臟病理學中扮演關鍵角色，而這二種壓力激素受體協同作用，有助於支持其心臟健康。
延伸閱讀：心臟衰竭致病殺手：肌間線蛋白堆積參考資料：
1. Science Signaling, 2019; 12 (577): eaau9685 DOI: 10.1126/scisignal.aau9685
2. https://www.niehs.nih.gov/news/newsroom/releases/2019/april16/index.cfm
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
