雖然昂貴但無可或缺！第一款 B 型血友病基因治療 HEMGENIX 獲得歐盟委員會有條件上市許可

全球生技公司 CSL 於 2 月 20 日宣布，歐盟委員會已授予 HEMGENIX (etranacogene dezaparvovec) 有條件上市許可 (conditional marketing authorization, CMA)，這是第一款也是唯一一款用於治療重度和中重度 B 型血友病的一次性基因治療（先天性第 IX 凝血因子缺乏症）。正在進行的臨床試驗顯示，HEMGENIX 作為第 IX 凝血因子的功能基因，透過單次輸注降低每年的出血率，凝血因子 IX 是一種對血液凝固很重要的蛋白質。它是第一個在歐盟 (European Union, EU) 和歐洲經濟區 (European Economic Area, EEA) 獲得核准的的 B 型血友病基因治療。

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Ｂ型血友病可能需要終身接受治療

B 型血友病屬 X 染色體性聯之隱性遺傳疾病，其致病原因為第九凝血因子基因異常。根據統計，B 型血友病為 30000 名男性有一位。在常見的基因缺陷上，B 型血友病大型基因缺陷只占 < 10%、而小型基因缺陷（missense mutation）卻佔 58%。其中嚴重型約佔全部 B 型血友病病人中的 30%，且病人中抗體發生比例約佔 3-5%。

目前獲准用於治療 B 型血友病的藥物旨在預防出血事件或治療即使正接受常規治療仍可能在手術或緊急情況下發生的出血事件。如果病人需要終身常規治療，即靜脈注射第九因子替代產品，以維持足夠的第九因子需求。因此，現階段在尋找新的治療以終身解決 B 型血友病病人的方案上仍存在未滿足的醫療需求。

EC 因 HOPE-B 試驗結果核准有條件上市許可

HEMGENIX 為一次性的治療產品，其以腺相關病毒（adeno-associated virus vector, AAV）為載體，攜帶能生成第 9 凝血因子的基因，以替補病人缺陷的基因功能。

CSL 公司提供歐洲委員會（EC） HOPE-B 第 III 期試驗數據，這是一項正在進行中、多國、開放標籤、單組試驗，主要評估 HEMGENIX 之療效與安全性。試驗共納入 54 名罹患中重度或重度 B 型血友病，且需要接受預防性第 IX 凝血因子替代治療的成年病人。這些病人先被納入為期六個月的前瞻性觀察期，在此期間他們繼續使用目前的照護方式，先測出基線年度出血率 (Annual Bleeding Rate, ABR)。在六個月的導入期後，病人會接受單次 HEMGENIX 靜脈內給藥治療。所納入的病人中，共 53 名病人完成至少 18 個月的追蹤時間。 HOPE-B 試驗的主要療效指標是相較於六個月的導入期數據，追蹤 52 週達到穩定後的年度出血率，研究人員會在輸注後第 7 個月至第 18 個月測量相關 ABR。

HOPE-B 試驗結果顯示，HEMGENIX 在輸注後 18 個月所產生的平均第 IX 凝血因子為 36.9 IU/dL。在追蹤 24 個月後，第 IX 凝血因子指數維持穩定在 36.7 IU/DL。在六個月的導入期後，追蹤第 7 個月至18 個月之調整後的年度出血率 (ABR) 降低 64% (p=0.0002)，而預防性接受第 IX 凝血因子治療則降低 77% ( 3.65 至 0.83；p<0.0001) 。追蹤至24個月時，所有 54 名接受治療的病人中有 52 名 (96.3%) 仍然未接受持續性第 IX 凝血因子預防治療，第 IX 凝血因子預防治療平均消耗量顯著減少 248,392.6 IU/年/病人（96.52%；單側 p<0.0001）。

在安全性評估上，HEMGENIX 所通報的大多為輕微的不良事件。HEMGENIX 曾通報過報導肝毒性（或肝損傷），這是因基於 AAV 的基因療法誘導的免疫反應所引起的常見不良事件，其特徵是轉氨酶（transaminase）的指數升高，這種情況可以用類固醇治療。此外，應監測病人在接受治療輸液時的相關反應。其他常見的不良事件包括頭痛和類流感症狀。試驗中並未通報嚴重不良事件。一名病人在給藥後 65 週因尿路敗血症（Urosepsis）和心因性休克（Cardiogenic Shock）而導致死亡，經研究人員評估後，認為與本次治療無關。

此外，HEMGENIX 已於 2022 年 11 月獲得美國 FDA 核准上市。

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參考資料：