台灣肝癌治療現況與國際市場和臨床分析

肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全世界癌症死亡率的第四名癌症，台灣則是高居第二的癌症。主要的致病因素是 B 型肝炎或 C 型肝炎等慢性病毒感染或酒精性肝病造成的肝硬化。HCC 可能出現的症狀包含上腹部脹痛、疲倦、食慾不振、腹脹、體重減輕、黃疸、下肢水腫、腹水、吐血、急性腹痛等。

早期篩檢早期治療 臺灣肝癌存活率第一

根據 BRIDGE 研究指出，台灣臨床延長 HCC 病人的整體存活期優於其他國家，為世界第一，日本僅次於台灣。這歸因於台灣推出新生兒 B 型肝炎疫苗注射政策，以及 C 型肝炎和肝癌篩檢防治宣導。相比之下，其他東亞國家、非洲、歐洲的 HCC 病人被發現時都已經晚期。因此，若能早一點發現就多一分治療的把握。

肝癌的治療

一、手術
通常手術切除是是肝癌治療的第一優先選擇，常見的手術方式有三種（表ㄧ），一種是傳統手術、腹腔鏡切除、達文西機器手臂手術切除。

表一、HCC 常見的手術方式

二、電燒治療
主要是運用微波凝固療法（microwave coagulation therapy, MCT）及無線射頻燒灼術（radiofrequence ablation, RFA）等方式產生熱能，促使癌細胞的蛋白質凝結，進而讓癌細胞壞死。前者每次燒灼的範圍相對較小、速度較快，適合 2 公分以下的腫瘤。後者可燒灼的範圍相對較大，所以可使用在 3 ～ 5公分的腫瘤上，但治療時間較長，每次約20～60分鐘不等，且健保給付需事先申請，否則即需自費。

三、酒精注射治療
不適合做切除手術的 HCC 患者，如果腫瘤小於 3 公分，且數目在 3 個以下，即可考慮做酒精注射治療。在超音波引導下，將純度 95 ％以上的純酒精直接穿刺注射到肝腫瘤內部，造成肝癌細胞缺氧，進而壞死，達到治療的效果。

四、化學治療
依輸送方式不同，有可分為經動脈灌流化學栓塞治療（transarterial chemoembolization, TACE）、肝動脈灌注化療（hepatic arterial infusion chemotherapy, HAIC）、載藥微球栓塞化學治療等。主要是將化學治療藥物和直接注入供養腫瘤的血管送到腫瘤去，讓它們曝露於高濃度的毒性化學治療藥物裡，達到毒殺腫瘤的效果，且減少對其他組織的影響。

五、選擇性體內放射療法（selective internal radiation therapy, SIRT）
SIRT 主要是將放射物質釔90微球體植入肝臟，以滅殺肝癌細胞，適用於晚期肝癌或是大腸直腸癌等其他癌症轉移到肝臟的病人。

六、標靶治療
對於晚期肝癌病人來說，治療首選是標靶藥物。目前台灣核准的 HCC 標靶藥物有 Sorafenib （Nexavar，蕾莎瓦）、Regorafenib（Stivarga，癌瑞格）、Lenvatinib（Lenvima，樂衛瑪）（表二）。

表二、台灣已核准的 HCC 標靶治療

七、免疫治療
晚期肝癌二線治療的另一種選擇為免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor），目前在台灣已被核准之藥品皆為抗 PD-1 的 Nivolumab（Opdivo，保疾伏）、Pembrolizumab（Keytruda，吉舒達）。

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展望未來免疫治療成主流

目前 HCC 標靶藥物的臨床試驗血管生成抑製劑為主（表三），免疫治療以 PDL1 抑製劑、PD1抑制劑、CTLA4 抑制劑為主（表四）。

表三、國際正在臨床試驗中的 HCC 標靶藥物

表四、國際正在臨床試驗中的 HCC 免疫治療藥物

由於對生技藥廠對於 HCC 藥物研發越來越重視，有利於全球 HCC治療市場的增長。從 2017 年 HCC 治療市場總值約為 8.7 億美元，預計到 2027 年將達到近 40 億美元，其中，PDL1 抑製劑將成為 HCC 治療最暢銷的藥物類型，預計銷售額達到17億美元，PD1 抑製劑的預測銷售額則將近 15 億，而 CTLA4 預測銷售額僅有 3.2 億美元。雖然，血管生成抑製劑是 2017 年 HCC 治療市場領先的藥物，但銷售額在 2019 年達到高峰，隨後預測銷售額將會下降。

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