2025 年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 年會上，針對 HER2 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC) 的一線治療，Bayer 的 sevabertinib (BAY 2927088) 與 Boehringer Ingelheim (BI) 的 zongertinib (Hernexeos) 呈現出競爭激烈的態勢。兩款藥物均展現出令人鼓舞的療效，但安全性方面存在細微差異，這可能影響醫師的選擇和患者的接受度。

HER2 突變 NSCLC 的治療現況

肺癌是全球癌症相關死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌 (NSCLC) 佔據大多數。HER2 基因突變存在於約 2-4% 的 NSCLC 患者中，針對這類患者的靶向治療一直是研究的重點。傳統上，鉑類化療和免疫療法是 HER2 突變 NSCLC 的一線標準治療，但療效有限且伴隨毒性。因此，開發更有效且耐受性良好的靶向藥物成為迫切的需求。

Sevabertinib (BAY 2927088)：Bayer 的挑戰者

Bayer 的 sevabertinib 是一種口服、可逆的酪胺酸激酶抑制劑 (TKI)，可有效抑制突變型 HER2，包括 HER2 外顯子 20 插入突變和 HER2 點突變，以及表皮生長因子受體 (EGFR)。Sevabertinib 對突變型 EGFR 相較於野生型 EGFR 具有高度選擇性。

SOHO-01 試驗結果

SOHO-01 是一項正在進行的開放標籤、多中心 I/II 期試驗，旨在評估 sevabertinib 在 HER2 突變 NSCLC 患者中的療效和安全性。在 ESMO 2025 上發布的數據來自兩個擴展隊列：

隊列 D：

接受過至少一種全身治療後疾病進展，且未接受過 HER2 靶向治療的患者。

隊列 E：

接受過 HER2 靶向抗體偶聯藥物 (ADC) 治療的患者。
兩個隊列均接受口服 sevabertinib 20 mg，每日兩次。截至 2024 年 10 月 14 日，隊列 D 有 44 名患者，隊列 E 有 34 名患者接受治療。研究者評估的客觀緩解率 (ORR) 在 D 隊列為 70.5% (95% CI 54.8, 83.2)，在 E 隊列為 35.3% (95% CI 19.7, 53.5)。疾病控制率 (DCR) 在 D 隊列為 81.8%，在 E 隊列為 52.9%。中位緩解持續時間 (DOR) 在 D 隊列為 8.7 個月 (95% CI 4.5, NE)，在 E 隊列為 9.5 個月 (95% CI 4.1, NE)。

SOHO-02 試驗

目前，Bayer 正在進行 III 期 SOHO-02 試驗 (NCT 06452277)，評估 sevabertinib 作為 HER2 突變 NSCLC 患者的一線治療選擇。該試驗是一項隨機、開放標籤的研究，比較 sevabertinib 與標準治療（pembrolizumab 聯合鉑類化療和 pemetrexed）的療效。預計主要完成日期為 2027 年 4 月。

Zongertinib (Hernexeos)：BI 的領跑者

Boehringer Ingelheim 的 zongertinib 是一種 HER2 選擇性 TKI。2025 年 8 月，美國 FDA 加速批准 zongertinib 用於治療先前接受過治療的、具有 HER2 TKD 激活突變的轉移性或不可切除的非鱗狀 NSCLC 患者。

Beamion LUNG-1 試驗結果

在 ESMO 2025 上，BI 公布了 Beamion LUNG-1 試驗 (NCT04886804) 的結果，該試驗評估了 zongertinib 作為 HER2 突變 NSCLC 患者的一線治療。共有 74 名患者接受 120 mg 的 zongertinib 治療。值得注意的是，其中 2 名患者之前接受過治療。演示文稿重點介紹了隊列 2，該隊列招募了未經治療且具有酪胺酸激酶結構域 (TKD) 突變的患者。主要終點是由盲法獨立中心審查 (BICR) 評估的 ORR，次要終點包括疾病控制、DOR 和 BICR 評估的 PFS。

結果顯示，客觀緩解率 (ORR) 為 77% (95% CI, 66%-85%; P

安全性考量

最常見的治療相關不良事件 (TRAE) 包括腹瀉 (54%)、皮疹 (23%)、丙氨酸轉氨酶升高 (18%)、天冬氨酸轉氨酶升高 (16%)、味覺障礙 (16%) 和噁心 (16%)。Popat 指出，安全性概況與先前報告的數據保持一致。此外，3 級或更高級別 AE 的發生率很低。

競爭分析：Sevabertinib vs. Zongertinib

根據目前已公布的數據，sevabertinib 和 zongertinib 在 HER2 突變 NSCLC 的一線治療中均顯示出相似的療效。然而，在安全性方面，zongertinib 似乎具有更有利的耐受性，尤其是在腹瀉方面。

| 藥物 | 試驗 | 隊列 | ORR | 完全緩解率 | 中位緩解持續時間 | 3 級或以上 TRAE | 腹瀉發生率 |
| ————- | —————- | ————- | ——- | ——– | ———- | ————- | —— |
| Zongertinib | Beamion Lung-1 | 隊列 2 | 77% | 8% | 未達到 | 18% | 54% |
| Sevabertinib | SOHO-01 | 隊列 F | 71% | 4% | 11 個月 | 23% | 84% |

儘管 sevabertinib 的腹瀉發生率較高，但大多數為低級別，且可通過支持性護理進行管理。重要的是，sevabertinib 沒有出現間質性肺病 (ILD) 或肺炎的病例，而 zongertinib 則有兩例，均為 2 級。

未來展望

隨著 SOHO-02 和 Beamion Lung-2 試驗的進行，sevabertinib 和 zongertinib 在 HER2 突變 NSCLC 一線治療中的競爭將更加激烈。這兩項試驗的結果將有助於確定哪種藥物在療效和安全性方面具有優勢。

此外，BI 計劃於 2025 年 12 月啟動 Beamion Lung-3 試驗，該試驗將評估 zongertinib 在 HER2 突變 NSCLC 手術後的輔助治療中的作用。Bayer 尚未宣布類似的輔助治療試驗。

結論

ESMO 2025 的數據顯示，Bayer 的 sevabertinib 和 BI 的 zongertinib 在 HER2 突變 NSCLC 的一線治療中均具有潛力。Zongertinib 已經獲得 FDA 加速批准用於二線治療，並且似乎具有更有利的耐受性，這可能使其在市場上具有一定的優勢。然而，sevabertinib 在 SOHO-01 試驗中也顯示出令人鼓舞的療效，並且正在進行 III 期試驗以評估其作為一線治療的潛力。

最終，哪種藥物將成為 HER2 突變 NSCLC 一線治療的標準，將取決於 SOHO-02 和 Beamion Lung-2 試驗的結果，以及醫師對藥物療效、安全性、給藥途徑和患者特徵的綜合考量。隨著更多數據的出現，我們將能夠更好地了解這兩種藥物在 HER2 突變 NSCLC 治療中的作用。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 3, 2025