怎麼躲避免疫系統？科學家用 DNA 條碼標記癌細胞找線索

免疫療法在癌症治療上已展現了許多潛力，但有時患者癌細胞會逐漸進化到能超越免疫系統防禦力。在被稱為免疫編輯（immunoediting）的這一過程中，即使大量癌細胞在和免疫細胞的相互作用中遭到破壞，一些未被發現的癌細胞仍能持續生長並擴散。

運用 DNA 條碼技術（DNA barcoding），澳洲加文醫學研究所（Garvan Institute of Medical Research）團隊得以持續追踪癌細胞在免疫編輯過程間的變化，並對癌細胞躲避免疫系統的兩種手段有了更深入了解，隨著研究持續，未來或有望進一步改善免疫療法。

靶向腫瘤高酸性環境，新藥物傳輸系統有望促進免疫療法成效（基因線上國際版）

癌細胞如何勝過免疫系統？

為了確定是否有內在機制幫助癌細胞逃避免疫系統，加文醫學研究所團隊運用 DNA 條碼標記小鼠乳腺癌細胞，持續追蹤腫瘤細胞的複製過程。由於序列會從一代細胞傳遞到下一代，研究人員得以追蹤腫瘤細胞隨時間的轉變，追溯那些更具攻擊性、抗性的細胞的來源，探索癌細胞耐藥性的出處，究竟是預先存在還是適應發展而成。

研究人員發現，免疫療法顯著增強了免疫編輯，但預先存在的耐藥性也是癌症複發的原因，即使早在治療之前，癌細胞就已呈現多樣化型態，也就是說其中一些細胞先天就具有逃避免疫系統的能力。癌細胞似乎透過並行兩種機制來達成這一點：其一是抑制殺手 T 細胞（killer T-cells）的作用，其二則是減少細胞上 MHC1 的表達，阻礙免疫系統標記腫瘤細胞來破壞的過程。

當免疫系統啟動，多數腫瘤細胞會消失，但仍有一小部分會持續生長和擴張，促使腫瘤不斷進化並持續多樣化，加文癌症動態細胞生態系統項目實驗室負責人 Alex Swarbrick 形容，免疫系統或化療等治療手段就像修剪一棵樹，「癌細胞消滅了，但剩下的樹枝仍舊持續生長。」

了解無反應癌症中癌細胞如何逃脫是未來關鍵

免疫療法的目的是為了克服癌細胞的一些免疫逃避途徑，讓免疫系統能發揮原先防禦功能，然而以目前來說，儘管免疫檢查點抑制劑可有效活化一些癌症類型的腫瘤免疫，但包含乳腺癌在內，許多實體癌都對相關療程不起反應，了解這些無反應癌症中癌細胞是如何逃避免疫系統，將能進一步改善免疫治療設計，找出免疫治療耐藥性的途徑。

研究人員認為，這項研究中發現的逃避機制將可用作治療的潛在靶點，來阻止腫瘤細胞適應和擴散，研究人員也可以從細胞觀察中預測哪些患者可能對免疫療法沒有反應。研究人員還研究了細胞的遺傳學，但沒有發現相關基因，這表明表觀遺傳學（epigenetics）可能在起作用。

延伸閱讀：抗癌利器！新療法能讓免疫系統「看見」KRAS 突變

參考資料：