近日，二項癌症抗藥性相關研究指出，染色體重組複合物（chromatin remodeling complex）相關基因會影響免疫療法的療效，皆刊登於《科學》（Science）期刊。
第一項研究為丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）研究團隊所進行，他們使用 CRISPR 技術來掃描對免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）產生抗藥性的老鼠黑色素瘤（melanoma）細胞株的基因資訊。接著，他們發現許多基因去活化，就能提高腫瘤細胞對藥物的敏感性，其中以 PBRM1、ARID2、BRD7 等基因為主，這三個基因所編碼的蛋白質與 DNA 緊密堆疊有關。具體來說，這些基因能編碼 SWI/SNF （SWItch/Sucrose Non-Fermentable）染色體重組複合物 PBAF。除此之外，他們也發現，PBAF 功能喪失提升了腫瘤細胞對干擾素-γ（interferon-γ）的靈敏度，促使能招集作用性 T 細胞（effector T cells）的趨化因子（chemokines）分泌增加。
該研究團隊也指出，當 PBRM1 基因去活化時，這些抗藥性的腫瘤細胞都開始對免疫療法產生反應，而在許多人類癌症中的 PBRM1 蛋白和 ARID2 蛋白表現與 T 細胞毒殺性（cytotoxicity）基因表現之間，呈現負相關。缺乏 PBRM1 表現的黑色素瘤小鼠，毒殺性 T 細胞都有較佳的滲透能力。
第二項研究為由丹娜法伯癌症研究院、布洛德研究所（Broad Institute）組成的研究團隊進行，他們挑選 63 名亮細胞腎臟癌（clear-cell renal cell carcinoma，簡稱 ccRCC）患者，分別單獨接受細胞程序性死亡受體-1（programmed cell death receptor-1，簡稱 PD-1）抑制治療或結合抗細胞毒殺 T 細胞抗原-4（cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen-4，簡稱 CTLA-4）治療，結果顯示 ccRCC 的 PBRM1 基因喪失時，有較佳的免疫治療反應。除此之外，該研究團隊藉由分析缺乏 PBAF 表現的 ccRCC 細胞株和缺乏 PBRM1 表現的腫瘤，發現 JAK/STAT、缺氧狀態、免疫等訊息傳遞路徑皆有所變異，因此改變其轉錄作用。
延伸閱讀：破解癌細胞易容術！ 找到逃避免疫系統的關鍵因子 LILRB1參考文獻：
1. https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/cancer-immunotherapy-resistance-related-to-chromatin-remodeling-genes/81255347
2. Pan D, et al. Science. 2018 Jan 4. pii: eaao1710. [Epub ahead of print]
3. Miao D, et al. Science. 2018 Jan 4. pii: eaan5951. [Epub ahead of print]
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