美國製藥巨擘禮來（Eli Lilly and Company）於 4 月 17 日正式宣布，旗下口服小分子 GLP-1 受體促效劑 Orforglipron，在關鍵第三期臨床試驗中成功達標，並展現與現有注射型 GLP-1 藥物相符的安全性與療效，為糖尿病治療與減重領域立下全新里程碑。而在專訪中，禮來執行長 David A. Ricks 強調，Orforglipron 將會在禮來興建中的全美最大原料藥（API）工廠生產。禮來股價於台灣時間 18 日上漲 14.30%，收盤價 839.96 美元。
Orforglipron 這款「每日一次、無需搭配食物或水服用」的創新藥品，如果能順利獲得核准上市，將為全球數億名糖尿病患者帶來前所未有的便利性。根據世界衛生組織與國際糖尿病聯盟推估，到 2050 年，全球將有高達 7.6 億名成人罹患第 2 型糖尿病。
Orforglipron 美國生產，應對供應鏈與關稅挑戰
禮來積極推動美國本土製造戰略，執行長 David A. Ricks 表示，目前禮來在美國各地興建中的 4 座新廠房，將使整體產能提升超過 50%，工廠選址包括印第安納州、威斯康辛州和北卡羅來納州等地。不止 Orforglipron 將在美國工廠生產，當前這波擴產計畫也能滿足全球對旗下減重藥物如替爾泊肽（Zepbound）的高度需求，同時減少對海外供應鏈的依賴。
他強調，此舉不僅為經濟考量，更關乎地緣政治與醫療安全，有助於在全球疫情或貿易中斷等危機中，維持藥品穩定供應。針對當前美國貿易政策與關稅問題，他表示原料藥與中間製劑高度依賴跨國供應，他以當前禮來產品的起始原料（starting material）為例，很多化學原料僅有中國化學供應商能提供，一旦遭遇來自亞洲的關稅壁壘或貿易摩擦，將直接推升成本並影響生產流程。
為降低風險，他呼籲化工等製造業回流美國或是在其他「友善地區」生產。他也重申對美國政府角色的期待，應以稅收減免與基礎建設補助等正向獎勵方式，取代懲罰性政策，藉此吸引更多企業回流設廠，強化美國醫藥供應鏈的自主性與韌性。
第三期臨床試驗結果，血糖與體重雙重改善
ACHIEVE-1 是禮來針對 Orforglipron 所啟動的七項第三期臨床試驗計畫中的首項研究。該試驗針對僅以飲食與運動控制仍無法有效穩定血糖的第 2 型糖尿病成人進行測試，總療程為 40 週，主要目標為評估血糖控制（以糖化血色素 A1C 減少為指標），同時也觀察體重變化作為次要目標。
結果反映 Orforglipron 對血糖控制具備穩定療效，更顯示其對體重減輕的潛力不亞於現有的注射型 GLP-1 藥物，為同時患有糖尿病與肥胖的患者帶來雙重利多。
試驗數據顯示，Orforglipron 在所有劑量（3 毫克、12 毫克、36 毫克）下，A1C 皆顯著下降，分別為平均 1.3%、1.6%、1.5%；相較之下，安慰劑組的 A1C 僅下降 0.1%。其中，超過 65% 的參與者在接受最高劑量 Orforglipron 後，其 A1C 降至 6.5% 以下，這正是美國糖尿病協會（American Diabetes Association, ADA）所訂定的糖尿病診斷標準門檻。
體重控制方面，效果同樣出眾。參與者的平均基準體重為 90.2 公斤，在 40 週結束前尚未達到體重穩定期的情況下，最高劑量組平均體重減少達 7.3 公斤，約佔總體重的 7.9%。即使是中等劑量 12 毫克組，也有平均 6.1%的體重減輕（5.5公斤）。相比之下，安慰劑組僅減少 1.6%（1.3公斤）。
Orforglipron 副作用與現有 GLP-1 類藥物相似，無肝毒性疑慮
除了療效令人振奮外，Orforglipron 在安全性與耐受性方面亦通過重要考驗。整體來說，該藥品的副作用與注射型 GLP-1 類藥物相似，最常見的不良反應為腸胃相關症狀，如腹瀉、噁心、消化不良、便秘與嘔吐，且多為輕度至中度。
由於這些不良反應大多出現於劑量起始階段，且可透過調整劑量或輔助治療緩解，因此整體停藥率維持在合理範圍內。值得注意的是，全試驗過程中並未觀察到肝毒性，進一步強化其作為口服治療選擇的可行性。
禮來送件雙管齊下，2025 減重 2026 糖尿病
Orforglipron 的成功，不只是一項科學進展，更象徵著藥物給藥方式的變革——從每日注射到口服藥丸，這對全球上億名患者來說，是便利性與依從性的巨大改善。
根據禮來公司聲明，ACHIEVE-1 完整數據將於 2025 年美國糖尿病協會第 85 屆年會（ADA 85th Scientific Sessions）中公開發表，並提交至專業期刊進行同儕審查。此外，關於 Orforglipron 應用於減重的另一組第三期臨床試驗 ATTAIN，也將在今年稍後公布結果。
禮來表示，預計於 2025 年底向全球法規機關提出減重適應症的上市申請，並於 2026 年針對第 2 型糖尿病治療用途提出正式申請。
參考資料：
1.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-Orforglipron-demonstrated-statistically
2.https://idf.org/about%20diabetes/diabetes-facts-figures/
3.https://www.foxbusiness.com/video/6371640503112
4.https://www.nasdaq.com/market-activity/stocks/lly
