無須大量類固醇!狼瘡腎炎第 1 個口服療法獲 FDA 核准!

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全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是一種自體免疫性疾病,源自於人體內的介白素-2(interleukin-2, IL-2)產量降低、T 細胞內控管 IL-2 的轉錄因子異常,以及 IL-2 家族成員 IL-15 與 IL-21 表現異常,導致 T 細胞與免疫系統的作用機制受到影響。

全美約有 30 萬人深受 SLE 困擾,而其中 10 萬人在確診時已惡化成狼瘡腎炎(lupus nephritis, LN),症狀最嚴重會引發不可逆且永久的腎臟損傷,最終腎衰竭或致死,所以患者輕則要靠類固醇抑制病情,重則得靠腹膜透析(Peritoneal dialysis)或腎臟移植維持腎臟功能。

加拿大製藥公司 Aurinia Pharmaceuticals(Aurinia)於 1 月 23 日宣布狼瘡腎炎口服藥物 LUPKYNIS(voclosporin)取得美國 FDA 核准,是繼 2020 年 12 月 GSK 的 Benlysta(靜脈、皮下注射)以來,下一個狼瘡腎炎藥物。

LUPKYNIS 將能搭配免疫抑制劑療法,治療狼瘡腎炎成年患者,早於 2016 年取得 FDA 快速審查認定(Fast Track Designation),並靠優先審查(Priority Review)成為全球第 1 個 FDA 核准的狼瘡腎炎口服藥物。

狼瘡腎炎現有治療手法

俄亥俄州立大學 Wexler 醫學中心腎臟部主任暨醫學教授和 LUPKYNIS 第 3 期臨床試驗主持人 Brad H. Rovin 博士指出,現有治療狼瘡腎炎的方式不多,且多半效果不理想,毒性也偏高。

除了 Benlysta 外,類固醇與免疫抑制劑是狼瘡腎炎最常用的治療方式。醫生會依照腎臟切片的嚴重程度採取不同措施。當切片出現瀰漫增生型腎絲球炎(diffuse proliferative glomerulonephritis),代表狼瘡腎炎進入第 4 級,此時患者須大量注射類固醇,且有 30% 機率會進展至腎衰竭,20% 得洗腎。第 6 級是當切片出現硬化性腎絲球炎(diffuse glomerulosclerosis),此時患者就得進行腎臟移植。

治療重度狼瘡腎炎患者的藥物包含類固醇 Prednisone,還有免疫抑制劑 Cyclosporine、Tacrolimus、Cyclophosphamide、Azathioprine(Imuran)、Mycophenolate(CellCept)、Rituximab(Rituxan)。

臨床試驗表現正面,取得 FDA 核准

LUPKYNIS 取得藥證可歸因於 2 項臨床試驗(第 3 期 AURORA 和第 2 期 AURA-LV)結果正面,證實 LUPKYNIS 搭配標準療法(SoC),也就是少量類固醇與 mycophenolate mofetil,觀察約 52 週的有效性優於標準療法。

這 2 項試驗皆招募 533 位第 3 至 5 期狼瘡腎炎患者,其中一半使用 23.7 mg 的 LUPKYNIS,另一半使用安慰劑;受試者每日會用藥 2 次,並搭配標準療法。

以 AURORA 結果來看,試驗進行 1 年後,研究人員發現,試驗組達到完全腎臟反應的功效是對照組的 2 倍以上;且試驗組的尿蛋白與尿液肌酸酐比值(Urine Protein Creatinine Ratio, UPCR)以快對照組 2 倍的速度降低一半。另外,比較 2 組在 24 週內達到完整腎臟反應的數量,試驗組明顯高過對照組,且試驗組所有狼瘡肺炎相關的免疫球蛋白類型指標上都表現正面。

LUPKYNIS 取得 FDA 核准將提供患者一個類固醇用量較少、且更迅速、安全的治療策略,Brad H. Rovin 博士接著指出,這也對 LUPKYNIS 患者、照護者、患者家庭以及醫療體系帶來不少治療優勢。

延伸閱讀:CD73 抑製劑一線抗晚期胰臟癌?初步臨床:ORR 為 41%

參考資料:
1. https://ir.auriniapharma.com/press-releases/detail/210/fda-approves-aurinia-pharmaceuticals-lupkynis
2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/lupus-nephritis/diagnosis-treatment/drc-20446438
3. https://www.lupus.org/news/fda-approval-of-benlysta-for-lupus-nephritis#:~:text=The%20U.S.%20Food%20and%20Drug,the%20intravenous%20and%20subcutaneous%20formulations.

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