mRNA 技術大廠莫德納（Moderna) 與製藥巨擘默沙東 (MSD）於臺灣時間 21 日共同宣布其備受矚目的癌症疫苗，第二期臨床試驗 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 的五年追蹤分析，研究結果顯示，針對已完成手術切除的高風險（第三期/第四期）黑色素瘤（Melanoma）患者，使用研究性 mRNA 個人化新抗原療法（Individualized Neoantigen Therapy, INT）intismeran autogene (mRNA-4157 或 V940) 聯用默沙東的抗 PD-1 療法 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 。與單獨使用 KEYTRUDA® 相比，聯合療法成功將復發或死亡風險降低 49%。
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二期試驗五年數據，輔助療法降低黑色素瘤復發風險
本次公布的數據核心，在於 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 IIb 試驗（試驗編號 NCT03897881）的穩定表現。對於癌症患者而言，術後的前五年往往是觀察復發風險的關鍵時間段，intismeran autogene 與 pembrolizumab 的聯合療法在試驗的主要評估指標——無復發存活期（Recurrence-Free Survival, RFS）上，證實有持續改善的效果，此外在疾病復發或死亡風險方面，相比單用 pembrolizumab 的組別，降低 49%（p 值為 0.0075）。
除了療效數據外，兩家公司也確認，intismeran autogene 與 pembrolizumab 聯合使用的安全性與之前的結果保持一致。
癌症疫苗聯用免疫檢查點抑制劑展潛力
intismeran autogene 作為一種研究性的個人化新抗原療法，其設計理念是根據每位患者腫瘤獨特的基因突變特徵，量身打造能激發免疫系統識別癌細胞的 mRNA 疫苗。
針對此次數據，莫德納資深副總裁暨腫瘤學與治療開發主管 Kyle Holen, M.D. 表達高度肯定：「如今手握五年追蹤數據，結果顯示 intismeran autogene 與 KEYTRUDA® 聯合療法在已切除高風險黑色素瘤患者中，具有延長效益的潛力。」Holen 進一步強調，正是因為目睹其成果展現 mRNA 在癌症照護中的潛力，莫德納將繼續投資腫瘤學平台。他表示，包括與默沙東合作的黑色素瘤輔助治療第三期試驗在內，共有八項第二期和第三期臨床試驗，在多種腫瘤類型和患者群體中持續推進。
而默沙東全球臨床開發腫瘤學資深副總裁兼主管 Marjorie Green 則從臨床未滿足需求的角度進行解讀：「對於許多第三期/第四期黑色素瘤患者來說，手術後仍存在顯著的復發風險。因此，證明 intismeran autogene 與 KEYTRUDA® 具有降低特定黑色素瘤患者復發風險的長期潛力，是充滿意義的一步。」
目標多癌種，共八項 II/III 期臨床試驗齊頭並進
隨著 KEYNOTE-942 研究取得階段性成功，莫德納與默沙東並未停下腳步，而是加速拓展其臨床試驗版圖，試圖將這一成功模式複製到其他癌症類型中。
首先，在黑色素瘤領域，為驗證聯合療法在輔助治療中的確切療效，雙方合作的第三期臨床試驗 INTerpath-001 (試驗編號 NCT05933577) 已經完成收案。而在肺癌領域，兩項針對非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）的第三期研究正在招募患者：一項是評估完全切除後的 NSCLC 患者的輔助治療；另一項則是針對接受過新輔助療法 pembrolizumab 加上鉑類化學療法（Platinum-Based Chemotherapy）後，可切除 NSCLC 患者的輔助治療。
除了上述兩大癌種，泌尿系統腫瘤亦是布局之一。針對腎細胞癌（Renal Cell Carcinoma）的第二期輔助治療臨床試驗已經完成收案。同時，針對已切除的肌肉侵犯性（Muscle Invasive）及非肌肉侵犯性膀胱癌（Bladder Cancer）的第二期試驗也正在積極招募患者。
此外，也同步探索針對轉移性癌症的治療，包括一項針對轉移性黑色素瘤患者的一線治療第二期試驗，以及一項針對轉移性鱗狀非小細胞肺癌（Metastatic Squamous NSCLC）患者的一線治療第二期試驗均在進行中。
